《siRNA干擾聯合熱療的碳納米管肝腫瘤靶向性和治療研究》是依託鄭州大學，由張雲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：siRNA干擾聯合熱療的碳納米管肝腫瘤靶向性和治療研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張雲
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
以納米容器- - -碳納米管（光熱轉換特性、比表面積大和中空特點），作為siRNA分子轉運載體，採用腫瘤靶向NGR分子修飾使具有腫瘤靶向性。利用碳納米管在近紅外雷射照射下產生的熱對腫瘤細胞的殺傷作用和其攜帶的siRNA分子抑制作用，考察兩者協同效應，建立具有熱療特點的siRNA碳納米管轉運載體。肝癌細胞高表達的hTERT mRNA 為靶標，設計siRNA序列來抑制hTERT的表達；研究磷脂等材料對碳納米管分散性的影響，以高速離心時間作為分散穩定性考察指標；用腫瘤靶向性NGR多肽分子對該藥物載體進行修飾，以肝癌細胞株HepG2和荷肝癌細胞裸鼠考察其靶向性，利用螢光標記技術考察體內分布。研究載siRNA碳納米管聯合熱療，以上升溫度、細胞生存率、裸鼠瘤體積大小和生存時間為考察指標，探討最佳基因治療聯合熱療條件。
結題摘要
本課題主要進行了兩個方面的研究：（1）採用單壁碳納米管創新性地合成了一種新的具有腫瘤靶向作用的基因轉運系統。該系統穩定性好，能成功高效地裝載hTERT siRNA, 有效穿過細胞膜，誘導凋亡，抑制PC-3細胞的增值。體內動物腫瘤模型上研究顯示該系統能更有效地聚集在腫瘤部位，引起更強的腫瘤生長抑制作用，而對主要器官無明顯毒副作用。更有趣的是， 當同時採用近紅外光照射時，熱療與siRNA基因治療顯現了顯著的協同腫瘤抑制作用。本研究顯示這是一個新的具有套用前景的，熱療與基因治療聯合的腫瘤治療系統。（2）先通過採用卵磷脂(PC)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)對單壁碳納米管進行非共價修飾，然後裝載薑黃素，構建成一種新的薑黃素轉運系統。該系統顯著增強了薑黃素的水溶性，穩定性和細胞攝取，以及對腫瘤細胞生長的抑制作用；而且，體內運用時薑黃素能快速釋放，具有更高的血藥濃度和更長的血液存留時間，從而引起更強的抗腫瘤作用。並且，體外和體內研究都顯示，當運用近紅外照射時，熱療能進一步增強薑黃素的抗腫瘤作用。 本研究成功完成項目計畫書中所列的各項研究計畫，到目前為止已有兩篇論文發表，一篇發表在著名國際刊物 Biomaterials 34 (2013) 262-274上, 影響因子8.415; 另外一篇發表在國核心心刊物 《中國藥理學通報》 27 (2011) 606-609 上。還有一篇論文已投到 癌症領域的權威刊物Clinical Cancer Research, 目前正在評審之中。通過本項目的實施，還培養了一名博士生，三名碩士研究生。
