sZIP的生物學功能及其在腫瘤發生中的作用的研究

《sZIP的生物學功能及其在腫瘤發生中的作用的研究》是依託北京大學，由俞文華擔任負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：sZIP的生物學功能及其在腫瘤發生中的作用的研究
• 項目負責人：俞文華
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：面上項目

項目摘要

表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）是與細胞生長、增殖密切相關的基因表達產物。EGFR的表達異常或/和活性持續性的激活與多種腫瘤的發生、發展有關。然而，關於EGFR的表達調控卻知之甚少。最近我們報導了一個新的轉錄抑制因子ZIP。ZIP通過招募NuRD去乙醯化酶複合體抑制EGFR的表達，進而抑制細胞的生長和乳腺癌的發生。在此研究過程中我們還發現並克隆了ZIP在肝、腎中的一個短轉錄本，sZIP。前期對sZIP的結構和功能分析表明，sZIP只保留了ZIP的C端部分，它具有拮抗ZIP的轉錄抑制的功能。本課題計畫擬在現有研究工作的基礎上，對sZIP參與ZIP轉錄抑制調控的機理及與腫瘤發生的關係做進一步的探討，以期為揭示sZIP的生物學功能提供一定的基礎。

結題摘要

表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）是與細胞生長、增殖密切相關的基因表達產物。EGFR的表達異常或/和活性持續性的激活與多種腫瘤的發生、發展有關。然而，關於EGFR的表達調控卻知之甚少。最近我們報導了一個新的轉錄抑制因子ZIP。ZIP通過招募NuRD去乙醯化酶複合體抑制EGFR的表達，進而抑制細胞的生長和乳腺癌的發生。在此研究過程中我們發現並克隆了ZIP在肝、腎中的一個短轉錄本，sZIP。前期對sZIP的結構和功能分析表明，sZIP只保留了ZIP的C端部分，它具有拮抗ZIP的轉錄抑制的功能。我們的研究結果顯示sZIP與NuRD複合體間仍具有相互作用但它失去了對DNA的結合能力。對sZIP的生物學活性的研究提示它可以通過與ZIP競爭結合NuRD複合體拮抗ZIP的轉錄抑制活性，從而減輕對下游靶基因EGFR的轉錄抑制，進而緩解ZIP對肝癌細胞生長的抑制。我們的研究結果為不僅為EGFR的轉錄調控提供了一種微調機制而且增加了人們對轉錄抑制機制的理解。