《rTMS治療抑鬱症的新機制- - 對髓鞘的保護作用》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由譚慶榮擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：rTMS治療抑鬱症的新機制- - 對髓鞘的保護作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：譚慶榮
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
重複經顱磁刺激(rTMS) 是一種新型、無創的物理療法，2008年美國FDA批准用於抑鬱症治療；但該療法作用機制仍未確定，影響了其療效的進一步開發。近年來，越來越多的證據表明抑鬱症患者存在腦白質缺損，抗抑鬱劑的作用與髓鞘和少突膠質細胞（OL）的功能調節關係密切。另外，rTMS已被用於神經系統脫髓鞘疾病多發性硬化的治療，該病50%以上的患者伴有明顯抑鬱症狀。由此，我們推測OL/髓鞘異常不僅是抑鬱症發生的關鍵因素，而且極可能是rTMS治療的潛在標靶。為了驗證該假說，本課題擬從臨床和動物實驗兩個方面著手，使用神經影像學方法探討rTMS療效與影像學特徵及白質完整性的關係，使用CPZ誘導的脫髓鞘模型小鼠探討OL/髓鞘缺陷與動物行為及抗抑鬱治療療效的聯繫，並通過離體實驗探討其可能的分子機制。本研究的實施有望為rTMS治療抑鬱症的機制從腦白質變化層面提供新的思路和證據，為rTMS治療抑鬱症提供理論支持。
結題摘要
重複經顱磁刺激(rTMS) 是一種新型、無創的物理療法，2008年美國FDA批准用於抑鬱症治療；但該療法作用機制仍未確定，影響了其療效的進一步開發。近年來，越來越多的證據表明抑鬱症患者存在腦白質缺損，重度抑鬱患者還存在海馬的體積萎縮和神經發生損傷。此外，與神經保護和神經發生密切相關的內源性大麻素系統與抑鬱症的發生關係密切，有研究表明大麻素1型受體（CB1）的缺失會導致抑鬱症狀，而且CB1具有促進海馬的神經保護與神經發生的作用。由此，我們推測海馬神經發生異常以及OL/髓鞘異常不僅是抑鬱症發生的關鍵因素，而且極可能是rTMS治療的潛在標靶。為此，本研究從臨床和動物實驗兩個方面著手，探討rTMS的作用機制以及rTMS維持治療是否具有預防抑鬱症復發的作用。基礎研究方面，構建CUMS或CUS抑鬱大鼠模型，觀察抗抑鬱藥物以及神經保護劑對PTSD以及抑鬱大鼠模型和神經幹細胞的作用；觀察了不同頻率和強度rTMS對CUS抑鬱大鼠模型抑鬱樣行為、相關神經遞質和BDNF水平的影響，分析實驗數據，篩選可靠的rTMS干預參數；觀察了慢性持續rTMS對CUMS大鼠模型抑鬱樣行為、長期抗抑鬱效應的作用及其機制的初步探討；觀察內源性大麻素系統在rTMS抗抑鬱效應中的作用以及rTMS聯合非典型抗精神病藥物的抗抑鬱作用及其機制初步探討；構建了銅離子螯合劑雙環己酮草醯二腙（Cuprizone，CPZ）脫髓鞘模型，觀察rTMS干預對髓鞘的保護作用。臨床研究方面，註冊申請了兩項關於抑鬱症治療的臨床研究，觀察了rTMS在延遲抑鬱症受試者疾病復發時間方面的有效性和安全性。結果顯示，rTMS能夠改善抑鬱動物模型海馬神經發生抑制的現象，其作用與其調節細胞外信號調節激酶（ERK1/2）和腦源性神經營養因子（BDNF）有關，而且rTMS可以通過調節CB1受體的表達發揮抗抑鬱的作用；rTMS對CPZ所致的小鼠脫髓鞘現象有一定的緩解作用；對於SD大鼠而言，5Hz以及10Hz刺激頻率條件下具有較好的抗抑鬱效應；臨床研究證實了rTMS在延遲抑鬱症受試者疾病復發時間方面有一定的效果。本研究為rTMS套用於抑鬱症維持期的治療以及rTMS治療抑鬱症的機制提供新的思路和證據，為rTMS治療抑鬱症提供理論支持。
