《pH控釋磁性納米靶向載藥體系的構建及作用機制研究》是依託東南大學，由柳東芳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：pH控釋磁性納米靶向載藥體系的構建及作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：柳東芳
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
磁性氧化鐵納米粒子可以通過細胞膜屏障進入細胞，具有良好的生物相容性和靈敏的磁共振造影功能，因此在靶向載藥領域具有廣闊的套用前景。本項目提出一類新型的pH控釋氧化鐵納米靶向載藥體系的製備方法，可以有效實現主動靶向載藥和腫瘤pH藥物控釋功能。即利用聚乙二醇（PEG）對氧化鐵納米粒子進行表面修飾，改善其水溶性和血液循環時間；將RGD環肽共價連線到氧化鐵納米粒子表面，實現對腫瘤組織的主動靶向性；利用pH敏感的腙鍵將抗腫瘤藥物分子共價連線到氧化鐵納米粒子表面，利用腙鍵在中性生理條件下穩定，而在腫瘤組織和細胞的微酸性環境下易解離的性質，實現在腫瘤組織和細胞中對藥物的選擇性釋放。並在此基礎上，對該體系的體內外行為和抗腫瘤活性進行系統的研究，闡明主動靶向和pH藥物控釋對抗腫瘤藥物療效的影響機制。本研究項目對氧化鐵納米粒子在生物醫藥領域的套用和新型pH控釋納米載藥體系的發展具有重要意義。
結題摘要
磁性氧化鐵納米粒子可以通過細胞膜屏障進入細胞，具有良好的生物相容性和靈敏的磁共振造影功能，因此在載藥領域具有廣闊的套用前景。本項目研究了共價負載抗腫瘤藥物的氧化鐵納米顆粒的合成方法，並對其體內磁共振腫瘤成像和抗腫瘤療效進行了系統研究。取得如下研究成果：1、製備了二胺基PEG修飾的氧化鐵納米顆粒，並利用PEG的胺基負載羧基化的抗腫瘤藥物紫杉醇，載藥量達到15%,紫杉醇可以通過水解的方式釋放出來，釋放速度具有pH值依賴性；2、利用腫瘤細胞株hela細胞體外研究了載藥體系對腫瘤細胞的抑制效果，研究表明，利用氧化鐵納米顆粒負載紫杉醇能夠很好的保留紫衫醇的藥物療效；3、利用小動物磁共振成像儀研究了氧化鐵納米載藥體系在腫瘤組織的富集，表明氧化鐵納米載體能夠很好的富集到腫瘤組織中；4、利用載瘤小鼠為模型，研究了該載藥體系體內的腫瘤抑制效果。結果表明，該載藥體系的腫瘤抑制效果比市售的紫杉醇注射液明顯增強，體內結果表明，氧化鐵納米載體對小鼠沒有明顯的毒副作用。該項目的開展對豐富氧化鐵納米顆粒在藥物輸送領域的套用具有重要意義。
