《p53基因介導糖酵解促細胞存活或凋亡的差異性研究》是依託上海交通大學，由劉建軍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：p53基因介導糖酵解促細胞存活或凋亡的差異性研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉建軍
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
正常細胞在受到損傷性刺激後，p53可調控細胞周期阻滯，促進存活；或發生p53依賴的程式性死亡。本課題擬首先通過套用靶向DNA化學藥物順鉑、腺病毒p53注射液等分別對p53基因正常和缺失的腫瘤模型進行干預，分析細胞DNA損傷程度、p53水平、糖酵解率、凋亡率、細胞周期以及相關調節因子的表達情況，研究p53基因調控細胞生或死與糖酵解率變化之間的相互關係和分子機制；其次，套用分子生物學技術建立TIGAR(p53誘導糖酵解和凋亡調節因子)基因正常和缺失的腫瘤模型，探索TIGAR在p53調控細胞生或死與糖酵解率相互變化中的作用，進一步研究p53調節糖酵解率變化的分子機制；建立18F-FDG PET早期預測p53依賴抗腫瘤藥物療效的理論基礎和方法學研究平台。
結題摘要
項目組嚴格按照課題設計要求進行課題研究，已經順利按契約設計所要求任務。課題進行期間，已經發表標註SCI論文4篇，核心期刊3篇，培養碩士研究生2名。在課題進行過程中，項目組也不斷對所發現問題進行深入和拓展，部分內容仍在總結待發表。主要內容包括： 1 回顧性收集非小細胞肺癌患者組織標本，套用免疫組化技術檢測TIGAR蛋白、GLU蛋白及HK2蛋白的表達，分析其與肺癌組織SUV、分化程度、分級以及預後的關係，研究P53/TIGAR及其糖酵解相關蛋白在肺癌組織糖代謝改變中的價值。結果表明：GLU蛋白表達決定葡萄糖攝取的增加，而TIGAR蛋白的表達與呈糖酵解水平呈負相關關係，說明TIGAR蛋白的表達具有維持較低糖酵解水平的作用，決定腫瘤細胞攝取葡萄糖的轉歸。 2 套用RNA干擾技術，研究抑制TIGAR表達對肺癌細胞葡萄糖代謝的調節。結果表明，TIGAR表達增高，其目的是維持細胞具有較高的氧化還原水平，可耐受更高的ROS水平刺激，並發生藥物耐受。RNA干擾抑制TIGAR表達後可能通過上調糖酵解水平，抑制磷酸戊糖途徑，增加ROS含量導致細胞增殖抑制。
