p21RAS小肽抗T淋巴母細胞淋巴瘤/白血病的作用與機制研究

《p21RAS小肽抗T淋巴母細胞淋巴瘤/白血病的作用與機制研究》是依託華中科技大學，由劉曉雯擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：p21RAS小肽抗T淋巴母細胞淋巴瘤/白血病的作用與機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：劉曉雯
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

眾多研究發現Ras信號通路高度活化與T淋巴母細胞淋巴瘤/白血病（TLL）有密切關係，但是抑制Ras對TLL的治療研究知之甚少。我們前期研究首次合成具有負向調控Ras活性的p21RAS小肽，首次發現該小肽高效抑制Ras活性，並顯著抑制大鼠平滑肌細胞增殖和促進其凋亡。我們進一步研究發現，該小肽抑制Jurkat細胞增殖並誘導其凋亡的作用效果更好；miRNA-19可激活NF-κB信號通路，導致Jurkat細胞增殖失控。本課題擬從細胞水平和動物水平，研究p21RAS小肽抑制Jurkat細胞增殖並誘導其凋亡的作用及分子機制，特別是對Ras信號通路的調控機制及核內NF-κB表達水平的影響，探索該小肽在離體Jurkat細胞及裸小鼠模型中的作用機制，可為將來治療TLL提供新策略和新靶點，具有很大的社會經濟價值。

結題摘要

眾多研究發現Ras信號通路高度活化與T淋巴母細胞淋巴瘤/白血病（TLL）有密切關係，但是抑制Ra相關信號通路s對TLL的治療研究卻少見報導。我們前期研究首次合成具有負向調控Ras活性的p21RAS多肽，首次發現該小肽高效抑制Ras活性，並顯著抑制大鼠平滑肌細胞增殖，並促進其凋亡。隨後的預實驗，我們發現該多肽抑制Jurkat細胞增殖並誘導其凋亡的作用效果更好。本課題通過合成的p21RAS多肽，從細胞水平和動物水平，利用CCK-8法、流式細胞術、realtime-PCR、western blot、病理組織學技術等實驗方法，研究p21RAS多肽從體內外抑制Jurkat細胞增殖並誘導其凋亡的作用及分子機制，特別是對Ras信號通路的調控機制及NF-κB表達的影響，探索該多肽在抑制Jurkat細胞增殖中發揮的作用及其機制。首先，我們通過固相合成法合成p21RAS多肽，並順利完成TLL裸鼠模型的建立。隨後，通過本項目的實施，我們發現，p21RAS多肽可抑制Jurkat細胞增殖，使Jurkat細胞發生細胞周期阻滯。在TLL動物模型中，Jurkat細胞可抑制TLL動物中T淋巴細胞異常增殖。最後，通過realtime-PCR、western blot等實驗室方法檢測，我們發現p21RAS多肽是通過提高細胞內Mfn2的表達，抑制Ras相關信號通路的活性，抑制Akt磷酸化，抑制NF-κB的表達，發揮其抑制Jurkat細胞增殖，並促進其凋亡的作用，這為將來治療TLL提供新策略和新靶點，具有很大的社會經濟價值。