《microRNA-219-5p和microRNA-365調控慢性嗎啡耐受的分子機制研究》是依託中南大學，由鄒望遠擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA-219-5p和microRNA-365調控慢性嗎啡耐受的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄒望遠
- 依託單位：中南大學
項目摘要,
項目摘要
嗎啡耐受是限制其臨床鎮痛套用的一大醫學難題。我們通過miRNA晶片發現,大鼠脊髓背角的miR-219和miR-365表達在嗎啡耐受形成後明顯下調，鑒於其靶基因中含有嗎啡耐受相關基因，我們推測miR-219-5p和miR-365調控其相應靶基因參與嗎啡耐受形成。為證實這一假說,本項目擬採用miRNA晶片、RT-qPCR及免疫螢光雙標技術檢測嗎啡耐受形成過程中脊髓背角及背根神經節（DRG）的miR-219-5p和miR-365表達動態變化及其表達的細胞類型,結合生物信息學及螢光素酶報告基因篩選鑑定上述miRNAs調控的靶基因及相關信號通路,採用慢病毒載體及LNA（鎖核酸）技術體外及脊髓水平上調及下調上述miRNAs的表達，觀察其如何調控靶基因表達進而干預嗎啡耐受形成。本項目研究發現大鼠脊髓背角miR-365靶向β-arrestin 2 可以預防及逆轉嗎啡耐受形成。本項目發現大鼠脊髓背角的miR-219-5p通過作用CaMKIIγ/NMDA通路減輕嗎啡耐受。本項目為闡明miR-219-5p和miRNA-365參與嗎啡耐受的機制提供實驗依據，為嗎啡耐受防治提供新的干預靶點。
