《miRNA在肌萎縮側索硬化發病機制中的研究》是依託四川大學，由商慧芳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miRNA在肌萎縮側索硬化發病機制中的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：商慧芳
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肌萎縮側索硬化（ALS）是一種嚴重致死性神經系統變性疾病，目前該病的病因和發病機制尚不明確。最近研究表明miRNA異常在神經退行性疾病的發病中起了重要作用。申請者前期工作也發現SALS患者骨骼肌及外周血白細胞中存在miRNA差異性表達。本項目擬通過患者和動物模型兩方面研究miRNA在ALS發病機制中的作用。通過檢測SALS患者和SOD1G93A小鼠這一經典的ALS模型的骨骼肌及外周血白細胞中miRNA表達譜的變化，有望獲得ALS的指紋碼，為開發藥物作用新靶點從而改善ALS患者骨骼肌功能提供新的理論依據。同時運用雷射捕獲顯微切割技術，檢測不同生長時期的SOD1G93A小鼠脊髓運動神經元細胞中miRNA表達，篩選確定miRNA-靶mRNA-目標蛋白-蛋白功能的完整通路，明確外周系統與中樞系統miRNA變化的可比性及一致性，對進一步闡明miRNA變化對運動神經元退變的影響具有指導意義。
結題摘要
研究背景：肌萎縮側索硬化(ALS)是一種嚴重致死性神經系統變性疾病，目前該病的病因和發病機制尚不明確。最近研究表明 miRNA 異常在神經退行性疾病的發病中起了重要作用。主要研究內容：本項目通過對ALS患者外周血白細胞的miRNA表達譜進行了分析，探究了差異miRNA在ALS患者中的相關性研究及在動物中的可比性，探討了hsa-miR-193對神經母細胞瘤細胞的生物學特性的影響，進一步深入探討了hsa-miR-193在運動神經元樣細胞中的作用及功能。主要研究結果：1、成功篩選並驗證了has-miR-183, has-miR-193b, hsa-miR-451 and has-miR-3935這 4個在ALS患者中差異表達的miRNA；2、發現了差異表達miRNA與ALS患者的臨床表現相關；3、同時發現了hsa-mir-183，hsa-mir-193 and hsa-mir-451這3個miRNA在SOD1G93A小鼠中差異表達；4、發現hsa-miR-193影響了SH-SY5Y細胞的生物學特性及可能的機制，下調hsa-miR-193後SH-SY5Y細胞增殖抑制；5、miR-193b-3p可能通過調控TSC1/mTOR信號通路而調控細胞自噬，進而影響神經元的存活和凋亡。本項目發現了miRNA的異常表達在ALS發病中具有重要的作用，並深入探討了miR-193在ALS發病中的具體作用機制，為ALS新的治療藥物的開發提供了新的思路。
