《miR-9和miR-124在神經元發育過程中協同作用的研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由薛茜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-9和miR-124在神經元發育過程中協同作用的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：薛茜
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
人腦是自然界最複雜的物體之一，神經系統結構和功能的複雜及精密決定了它在胚胎髮育中將經歷極其精細的構建過程。神經元是構成神經系統結構和功能的基本單位，與膠質細胞一起產生感覺、行為和高級精神活動。miR-9和miR-124是哺乳動物神經系統特異表達的兩種miRNA，在體外能誘導皮膚成纖維細胞向神經元轉化，而單獨一種miRNA沒有這種作用。說明它們在神經元的分化過程中有協同作用。儘管一些miR-9或miR-124與其靶分子的相互作用已經被鑑定，但是其確切功能及協同作用尚不完全清楚。我們預測發現Ras/Rap可能是miR-9和miR-124協同調控神經元發育的信號通路之一。本課題擬在已構建的miR-9-124轉基因小鼠基礎上，通過體內外研究，探尋miR-9和miR-124在神經元發育中的協同作用，尋找潛在靶基因，明確信號通路，闡明其在神經元發育過程中的功能和機制，為探索神經元發育的機制提供新的思路
結題摘要
一種miRNA可以調節多種蛋白的表達，而一種蛋白的表達受多種miRNA調控，這種miRNA調控的網路模式強烈提示，miRNA在調節過程中存在協同作用。MiR-9和miR-124是在哺乳動物神經系統高表達的兩種miRNA, 它們在神經元的發育過程中起著重要的作用。在本研究中，我們證明了小G蛋白Rap2a是miR-9和miR-124的共同靶分子。miR-9和miR-124協同作用可以顯著抑制Rap2a的表達，促進神經幹細胞向神經元分化，並增加分化的神經元的樹突分支，而單一一種miRNA沒有這種作用。Rap2a可以抑制AKT和GSK3β的磷酸化水平，減少成熟神經元的樹突複雜性。我們的結果揭示了一個新的通路，即在神經元的發育和成熟過程中，miR-9和miR-124協同作用抑制Rap2a的表達，以維持樹突的複雜性。
