《miR-508-5p調控胃癌多藥耐藥的機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由劉志國擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-508-5p調控胃癌多藥耐藥的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉志國
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
多藥耐藥是胃癌化療失敗的主要原因，其根本分子機制仍不清楚。本研究所近年發現多個miRNA在胃癌耐藥細胞和親本細胞中差異表達，率先揭示了miRNA在胃癌多藥耐藥中的重要作用。我們前期通過miRNA文庫篩選，發現6個可以明顯逆轉胃癌耐藥的miRNA,其中miR-508-5p作用最強。生物信息學分析發現p53是miR-508-5p的潛在轉錄因子，靶基因預測和western blot結果表明ABCB1、ZNRD1、RPL23是hsa-miR-508-5p潛在靶基因。本項目擬採用基因表達譜晶片與iTRAQ技術全面篩選miR-508-5p的其他重要靶基因，利用CHIP、EMSA等技術研究miR-508-5p的轉錄調控機制，以期證明p53/miR-508-5p/ ABCB1、ZNRD1、RPL23（其他靶基因）信號通路調控胃癌多藥耐藥的具體機制，為逆轉胃癌多藥耐藥提供新思路。
結題摘要
多要耐藥與胃癌患者的治療失敗及不良預後密切相關。本項主要研究內容為探討miR-508-5p調控胃癌多藥耐藥的生物學功能及具體分子機制以及miR-508-5p在胃癌耐藥細胞中表達下調的上游調控機制。目前主要取得的研究結果為：1.項目初期我們通過microRNA 模擬物文庫運用實時高通量功能篩選的辦法篩選獲得11個可以逆轉胃癌多藥耐藥細胞耐藥表型的microRNA分子，其中miR-508-5p是逆轉功能最強的一個分子，其在胃癌耐藥細胞與親本細胞中呈差異表達；2.體內、體外功能實驗進一步確定miR-508-5p可以明顯逆轉胃癌耐藥；3.胃癌多藥耐藥相關經典分子ABCB1、ZNRD1是miR-508-5p的兩個直接功能靶基因；3. miR-508-5p、ABCB1、ZNRD1三個分子形成調控環路，在胃癌多藥耐藥中發揮重要作用；4. 前期功能篩選獲得的另外一個胃癌多藥耐藥相關microRNA分子miR-27b通過調控CCNG1-P53軸，進而調控miR-508-5p的表達，揭示了miR-508-5p在胃癌多藥耐藥細胞中下調的上游調控機制。該項目目前取得的結果表明miR-27b/CCNG1/P53/miR-508-5p分子軸在胃癌多藥耐藥中發揮著關鍵作用，為臨床上逆轉胃癌多要耐壓表型及預測胃癌化療敏感性提供了新的潛在分子靶點及分子標誌物。
