《miR-365b調控肝癌侵襲轉移的機制研究》是依託上海交通大學，由田琦擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-365b調控肝癌侵襲轉移的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：田琦
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
MicroRNA是一類小分子單鏈非編碼RNA，具有轉錄後調控基因表達的功能。前期研究發現一批與肝癌染色體脆性位點相關且癌與癌旁表達顯著差異的miRNA分子，但它們在肝癌中的功能尚不完全清楚。本研究發現在肝癌組織中DNA拷貝數增加、表達顯著上調的miR-365b，可參與調節肝癌細胞的遷移和侵襲。隨後利用多種肝癌細胞系，並通過上調/下調miR-365b從正反兩方面進行功能分析，接著擬通過體內實驗以明確miR-365b對肝癌侵襲轉移的作用。進一步擬結合基因晶片技術與生物信息學軟體、蛋白質譜以及螢光素酶活性檢測，尋找miR-365b 的直接靶基因；免疫組化檢測該基因在肝癌中的表達並分析其臨床意義；同時進行相關功能實驗以觀察其在肝癌中的作用及探索其下游通路。 綜上，本論文擬探討肝癌相關miR-365b及其靶基因在肝癌中的表達及功能，並對其相關分子作用機制進行研究，希望為肝癌的治療和預後提供新的靶標。
結題摘要
MicroRNA（miRNAs）是一類進化上高度保守的小分子非編碼RNA，主要在轉錄後負調控基因表達，且與腫瘤的發生髮展密切相關。前期研究發現miR-365b與肝癌染色體脆性位點相關，在肝癌組織中DNA拷貝數增加、表達顯著上調，但它在肝癌中的功能尚不完全清楚。本研究發現miR-365b可參與調節肝癌細胞的遷移和侵襲。首先檢測其在多種肝癌細胞系的表達情況，並通過上調/下調miR-365b進行功能分析，明確了miR-365b對肝癌細胞的促遷移、侵襲作用。接著通過mRNA晶片與生物信息學軟體篩出一批候選靶基因，進一步通過real-time PCR、western 實驗和螢光素酶活性檢測進行驗證，發現SGTB（small glutamine-rich tetratricopeptide repeat (TPR)-containing, beta）可能為miR-365b 的直接靶基因；該基因在肝癌中的表達及其臨床意義有待通過免疫組化檢測進一步分析；同時其在肝癌中的作用也需相關功能實驗進一步明確。 綜上，本課題探討了miR-365b在肝癌中的表達及功能，並對其相關分子機制進行了研究，初步發現了其直接靶基因SGTB，尚待補充實驗進一步明確，希望能為肝癌的治療和預後提供新的靶標。
