《miR-24的二級結構 - G-四鏈體對血管平滑肌細胞功能的調控》是依託北京大學，由徐明擔任負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：miR-24的二級結構 - G-四鏈體對血管平滑肌細胞功能的調控
- 項目負責人：徐明
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：重大研究計畫
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
血管平滑肌細胞的表型轉化、增殖和遷移（活化）是血管損傷的重要病理基礎。大量研究表明微小RNA（microRNA，miR）在血管平滑肌細胞活化中發揮重要作用。目前microRNA調控機制的研究主要涉及基因一級結構，而關於其二級結構變化與基因表達和功能的關係未見報導。本課題組近期預實驗發現miR-24上存在特殊二級結構—G-四鏈體，穩定該結構可以顯著抑制miR-24的表達水平；而其他課題組發現miR-24的異常高表達與血管平滑肌細胞的活化密切相關。由此，我們提出穩定miR-24的G-四鏈體結構，下調異常高表達的microRNA，抑制血管平滑肌細胞活化的假說。本課題擬利用核磁共振，硫酸二甲酯甲基化印跡實驗，TALEN技術等研究方法，在體外、細胞和整體水平闡明G-四鏈體的形成與穩定對miR-24及血管平滑肌細胞活化的作用，探討血管平滑肌細胞活化的病理刺激因素對G-四鏈體形成和穩定的影響。
結題摘要
血管平滑肌的表型轉化、增殖和遷移是血管損傷的重要病理基礎。本項目目以內源性microRNA的調控機制研究為切入點，首次提出G-四鏈體結構的形成與穩定參與內源性microRNA表達水平的調控。並以此為線索篩選並發現了天然小分子藥物粉防己鹼通過穩定G-四鏈體調控miR-24表達，闡明G-四鏈體在血管損傷中的重要作用以及機制，拓展了基於G-四鏈體的血管損傷重塑防治研究新領域。
