《miR-224/FOXD3/miR-199a在膠質瘤形成和發展中的作用及其機制》是依託南京大學，由李微擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-224/FOXD3/miR-199a在膠質瘤形成和發展中的作用及其機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李微
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
膠質瘤是顱內最常見的惡性腫瘤，發病率逐年上升。膠質瘤的發生髮展與腫瘤新的血管生成密不可分。近年來研究表明，miRNAs在膠質瘤的發生、轉移、侵襲和復發中發揮著重要的作用。我們前期研究表明與正常腦組織相比，miR-224在膠質瘤組織中高表達，miR-199a在膠質瘤組織中低表達；下調miRNA-224或上調miR-199a可明顯抑制膠質瘤細胞的增殖；兩者可能通過FOXD3發揮調控作用。因此我們提出假說：miR-224通過FOXD3調控miR-199a及其下游信號通路，進而影響膠質瘤發生髮展。本課題擬建立miR-224/FOXD3/miR-199a穩定細胞株模型，探討miR-224與miR-199a之間的調控關係及其作用機制，揭示“miRNA-miRNA調控”的新機制，闡述miR-224/FOXD3/miR-199a在膠質瘤發生髮展中的作用及其機制，為建立微小RNA靶向治療技術提供依據和思路。
結題摘要
膠質瘤是顱內最常見的惡性腫瘤，發病率逐年上升。膠質瘤的發生髮展與腫瘤新的血管生成密不可分。近年來研究表明，miRNAs在膠質瘤的發生、轉移、侵襲和復發中發揮著重要的作用。我們研究表明與正常腦組織相比，miR-199a在膠質瘤組織中低表達，並與KRAS的表達成負相關。miR-199a抑制膠質瘤細胞增殖及侵襲。 KRAS是 miR-199a的直接靶基因，通過靶向 KRAS，miR-199a抑制對膠質瘤細胞生長及腫瘤新生血管形成的作用，並且提高了膠質瘤細胞對化療藥物替莫唑胺的敏感性。 延續以往工作基礎，我們發現延續以往工作基礎，我們發現在低氧環境中，miR-26a通過降低DNA損傷和保護線粒體功能，可以改善膠質瘤細胞對替莫唑胺（ TMZ）耐藥性。 低氧環境誘導線粒體通過 HIF-1a上調 miR-26a在膠質瘤細胞系中的表達水平，這與膠質瘤對替莫唑胺的耐藥性相關。 我們還證實了Bad和 Bax是 miR-26a的直接靶基因，HIF-1α/miR-26a/Bax/Bad信號通路為 GBM使用替莫唑胺化療提供一個新的合適治療方法 。
