《miR-222通過AKT誘導甲狀腺癌增殖和侵襲轉移的機制研究》是依託中山大學，由肖海鵬擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-222通過AKT誘導甲狀腺癌增殖和侵襲轉移的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：肖海鵬
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
甲狀腺癌(TC)是最常見的內分泌惡性腫瘤，死亡危險因素包括淋巴結及遠處轉移。我們的前期研究發現PTC患者術前miR-222表達明顯升高而術後下降，其表達與淋巴結轉移及TNM分期呈正相關，提示miR-222與PTC增殖、侵襲轉移相關。我們推測miR-222可能通過作用於PTEN、PPP2R2靶基因，調控AKT活性，影響下游分子FOXO3及mTOR，從而誘導TC增殖及侵襲轉移。本課題擬通過體內外細胞增殖、侵襲轉移和信號通路上下游調控實驗，獲得miR-222調控TC增殖及侵襲轉移的證據；闡明PTEN/PPP2R2A-AKT-FOXO3/mTOR信號通路在miR-222調控TC中的作用，以及該通路與腫瘤分級及侵襲轉移相關性；探索miR-222差異表達的機制和血清miR-222在預測甲狀腺腫瘤預後及復發中的作用。本研究將首次闡明miR-222在TC發生髮展中的重要作用，為TC的防治提供治療新靶點。
結題摘要
MicroRNA(MiRNA)的異常表達在甲狀腺乳頭狀癌（PTC）的發生髮展中起重要調控作用。本項目探討miR-222和miR-20b在PTC中的差異表達及其作用機制。我們的研究發現miR-222在PTC患者甲狀腺癌組織中表達顯著升高，且與淋巴結轉移及腫瘤TNM分期相關。同時，我們發現miR-222通過靶向下調PPP2R2A蛋白的表達，進而促進AKT蛋白的磷酸化，促進PTC的侵襲及轉移。隨著我們對miRNA與PTC研究的深入，我們進一步揭示了miR-20b在PTC中的作用機制。研究結果發現miR-20b在PTC中呈低表達水平，且與腫瘤TNM分期相關，miR-20b在III/IV期中的表達水平明顯低於I/II期。miR-20b通過作用於靶基因SOS1和ERK2，抑制MAPK通路的活性，從而抑制PTC細胞的增殖、轉移和侵襲，促進細胞凋亡。該項目研究結果為甲狀腺癌早期診斷及治療提供新的理論基礎。 基於糖尿病的高發病率，近年來胰高血糖素樣肽1（Glucagon-like Peptide-1，GLP-1）作為新型的降血糖藥物，受到廣大醫生及患者的青睞，但其長期套用的安全性，特別是與腫瘤相關性也備受關注。明確 GLP-1受體激動劑exendin-4對卵巢癌和結腸癌細胞生物學行為的影響，從體外和體內分別探討exendin-4對卵巢癌、結腸癌細胞發生髮展及可能的分子作用機制。研究結果發現exendin-4對卵巢癌生長和轉移有抑制作用，抑瘤作用是受體依賴性並且可能通過下調PI3K/Akt信號通路發揮作用。同時也發現結腸癌組織標本和細胞系均不表達GLP-1R，exendin-4並不促進結腸癌細胞增殖和抑制細胞凋亡。該項目結果提示exendin-4不促進卵巢癌或結腸癌的發生髮展，而且可能對卵巢癌發展具有一定的保護作用，為exendin-4安全用藥提供理論依據，具有重要的臨床意義。
