《miR-214在應力誘導的骨形成中的調控作用》是依託武漢大學，由韓光麗擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-214在應力誘導的骨形成中的調控作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：韓光麗
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
前期研究發現miR-214通過抑制靶基因ATF4的表達抑制長骨的骨形成，但在正畸應力誘導的骨形成中miR-214的作用未見研究。不僅ATF4，Wnt通路的關鍵因子β-catenin也是miR-214可能的靶基因之一, 然而骨形成中β-catenin與miR-214的調控亦未見研究。本課題通過構建大鼠正畸牙移動模型和牙周膜幹細胞體外應力模型，研究：1.miR-214在正畸牙移動時應力誘導的骨形成中的時空表達；2.構建過表達和抑制表達miR-214模型，研究miR-214在應力誘導的頜骨形成中的作用；3.ATF4和β-catenin作為miR-214的靶基因的預測、驗證，過表達和抑制表達ATF4和β-catenin研究其調控成骨的功能作用，進一步探討miR-214調控應力誘導的骨形成機制。本研究有助於明確調控應力誘導的頜骨形成的分子機制，為正畸牙移動骨改建等臨床套用提供理論依據。
結題摘要
正畸牙移動張力區的骨形成過程中，調控牙周膜細胞受張應力刺激後成骨分化的作用機制尚未被闡明。項目組圍繞所申請的miRNA調控應力誘導的骨形成這一研究目標，進行了如下研究工作：（一）構建模擬正畸張應力刺激張力區骨形成的小鼠動物模型和牙周膜細胞模擬正畸張應力模型；（二）通過 miRNA晶片技術、生物信息學分析、生物學驗證等技術手段，檢測正畸張應力作用下的牙周膜細胞中表達差異的 miRNA，確定核心的 miRNA 和靶基因；（三）研究miR-195-5p對張應力刺激的牙周膜細胞成骨分化的功能和作用機制。主要研究結果：miRNA晶片檢測沒有發現miR-214的表達有顯著差異。通過進一步的檢測和分析，我們對miR-195-5p進行了深入研究。體內、體外實驗檢測發現正畸應力誘導的骨形成過程中miR-195-5p 表達下降；通過過表達和抑制表達miR-195-5p，研究了其在應力誘導的頜骨形成中的作用；進一步的研究發現並驗證了miR-195-5p的靶基因及其功能。此外我們也發現WNT5A激活β-catenin信號通路參與張力區骨形成的分子機制。通過對以上問題的研究，加深了對應力誘導頜骨形成的細胞和分子調控機制的認識，為正畸牙移動的骨改建等臨床套用提供理論依據。
