miR-21對神經母細胞瘤增殖、分化和轉移的調控研究

《miR-21對神經母細胞瘤增殖、分化和轉移的調控研究》是依託復旦大學，由李凱擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：miR-21對神經母細胞瘤增殖、分化和轉移的調控研究
• 依託單位：復旦大學
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：李凱

項目摘要

神經母細胞瘤是小兒最常見的胚胎性惡性腫瘤，進展快，治療難，預後差。miR是調控腫瘤和胚胎髮育的重要內源性分子。前期工作利用了miR晶片和生物信息學技術，預測出miR21為研究神經母細胞瘤的靶miR。擬比較不同生物學特性（1pLOH，N-myc擴增，病理學分型，臨床分期和分組）的神經母細胞瘤組織在miR21表達上的差異性；對神經母細胞瘤細胞株（SH-SY5Y）轉染anti-miR21和使用antagomiR21對裸鼠皮下移植瘤進行干預，觀察miR21抑制對神經母細胞瘤生物學特性的影響；對人正常腎上腺髓質細胞轉染miR21前體，觀察其過表達對正常細胞生物學特性的影響。採用螢光素酶基因報告系統，研究miR21對下游靶基因（PDCD4、TGF-β和TIMP3）的調控作用。探索miR21對神經母細胞瘤增殖、分化和轉移的調控作用，尋找其治療的有效靶點，為胚胎性腫瘤生物學特性和治療研究提供新的切入點。

結題摘要

本研究發現miR-21在神經母細胞瘤、胚胎腎上腺和正常腎上腺的表達的差異，其中神經母細胞瘤中表達最高，正常腎上腺表達最低，提示miR-21參與了胚胎異常發育所引起的神經母細胞瘤的發生。神經母細胞瘤生物學特性和miR-21表達的相關性分析表明，高分期，高危險度分組，mycn表達陽性和組織預後不良型，均與miR-21高表達呈正相關。通過抑制神經母細胞瘤細胞株SK-N-SH中miR-21的表達，可以有效抑制腫瘤細胞的增殖，誘導凋亡，減少遷移，並下調mTOR基因、蛋白的表達，同時上調PTEN基因的表達。將受慢病毒轉染的miR-21抑制表達的細胞移植到裸鼠皮下，發現瘤體增殖較對照組明顯減慢。說明miR-21參與調節了神經母細胞瘤細胞的增殖、凋亡和遷移，並可能和mTOR通路起協同作用。