《miR-155參與調控巨核細胞增殖分化與DS-AMKL發病機制研究》是依託華中科技大學，由余濤擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-155參與調控巨核細胞增殖分化與DS-AMKL發病機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：余濤
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
唐氏綜合徵（DS）患者中急性巨核細胞白血病（AMKL）發病率比正常人中高出約500倍，其機制不明。位於人21號染色體上的miR-155在DS中有三個拷貝，在DS病人多個組織中過量表達。大量證據表明miR-155在調控巨核細胞增殖分化中發揮重要作用，其異常表達會引起AMKL的早期症狀即巨核細胞異常增殖分化，但其過量表達與DS-AMKL是否直接相關仍未見報導。本研究擬使用DS模型鼠和miR-155基因敲除鼠，構建含不同miR-155拷貝數的DS小鼠，比較這些DS小鼠巨核細胞增殖分化的異同，從而確證不同miR-155基因劑量對DS巨核細胞增殖及分化的影響及其在DS-AMKL中的地位和作用。本研究還將從巨核細胞增殖分化的分子機制入手，結合miR-155靶mRNA研究以探索其影響巨核細胞增殖分化的分子機理。本研究也致力於為DS及正常人群中AMKL提供可能的治療靶點。
結題摘要
在唐氏綜合症（DS）患兒中，白血病發病風險較高，其中以急性巨核細胞白血病(AMKL)最為顯著。DS相關的AMKL（DS-AMKL）發病機制尚不明了，在DS小鼠模型中檢測到了DS-AMKL的前期症狀即巨核細胞異常增殖，然而，致病基因並不明確。本項課題首先利用miR-155基因敲除小鼠結合DS小鼠研究了miR-155對小鼠造血細胞增殖分化的影響，發現miR-155過量表達是DS小鼠外周血中紅係數量減少的重要原因，但與巨核細胞增殖關係不大；miR-155過量表達導致TPO信號傳導途徑相關蛋白STAT3過量表達可能是外周血異常的重要原因。此外，研究者與美國合作單位共同構建了gata1基因部分敲除小鼠，對該小鼠結合DS小鼠模型Dp(10)1Yey/+;Dp(16)1Yey/+;Dp(17)1Yey/+研究表明，gata1基因部分缺失造成類似外周血異常，包括紅細胞數量減少，巨紅細胞症，巨核細胞增生等，但gata1基因部分缺失與DS對小鼠外周血異常並無協同效應。
