《miR-155上調自噬對膿毒症小鼠肺保護作用的實驗研究》是依託南昌大學，由錢克儉擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-155上調自噬對膿毒症小鼠肺保護作用的實驗研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：錢克儉
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肺內巨噬細胞過度活化，失控性釋放炎症介質，是膿毒症肺損傷的根本原因。本課題組前一研究表明，miR-146a可以抑制TLRs/NF-κB炎症通路，減輕肺損傷。最新研究發現自噬能抑制炎性體及其關鍵效應蛋白caspase-l的活化，減少IL-1β等炎症因子的釋放，而自噬受TAB2的負性調控，值得關注的是，miR-155能靶向沉默TAB2蛋白的表達。我們推測在肺泡巨噬細胞內過表達miR-155，有可能成為抑制炎症介質釋放的新途徑。我們的前期工作已證實LPS刺激肺泡巨噬細胞後miR-155表達上調、細胞自噬增加。本項目擬體外轉染miR-155入肺泡巨噬細胞，分析它對TAB2/自噬/炎性體及caspase-l和炎症介質的影響，並將專門用於肺內轉染的in vivo-jetPEI介導的miR-155氣管滴入膿毒症小鼠肺損傷模型中，探討其對小鼠膿毒症肺損傷保護作用及其機制，為治療膿毒症肺損傷提供新途徑。
結題摘要
肺內巨噬細胞過度活化，失控性釋放炎症介質，是膿毒症肺損傷的根本原因。最新研究發現自噬能抑制炎性體及其關鍵效應蛋白Caspase-1的活化，減少IL-1β等炎症因子的釋放，而自噬受TAB2的負性調控，值得關注的是，miR-155能靶向沉默TAB2蛋白的表達。本項目通過體內外轉染miR-155 mimic或inhibitor，探討miR-155對膿毒症肺損傷的保護作用及機制，結果發現：（1）miR-155的表達在膿毒症肺損傷患者的肺泡灌洗液中、盲腸結紮穿孔術誘導的膿毒症肺損傷小鼠模型肺組織中、內毒素刺激的NR8383肺泡巨噬細胞中的表達均增加，自噬水平在小鼠和細胞模型中也增加。（2）miR-155 mimic轉染的小鼠模型中觀察到肺組織炎症表現減輕，肺組織W/D減小，BALF中TNF-α、IL-1β含量減少；miR-155 mimic轉染的細胞模型中也觀察到了相似的結果；而細胞轉染miR-155 inhibitor觀察到Caspase-1表達上調、炎症因子水平增加。（3）在肺泡巨噬細胞中轉染miR-155 mimic後，TAB2蛋白表達降低，自噬水平增加；在細胞中轉染miR-155 inhibitor後TAB2蛋白表達升高，自噬水平下降。綜上，miR-155可減輕膿毒症肺損傷炎症反應，其機制可能為miR-155通過靶向抑制TAB2，上調自噬。
