《miR-146b-3p對胰腺癌幹細胞惡性生物學行為的調控及其機制研究》是依託華中科技大學，由申銘擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-146b-3p對胰腺癌幹細胞惡性生物學行為的調控及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：申銘
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
胰腺癌幹細胞在胰腺癌的發生、發展中起著決定性作用，要攻克胰腺癌必須徹底殺滅胰腺癌幹細胞，而加強其分子機制的研究是關鍵所在。我們運用基因晶片技術證實miR-146b-3p在胰腺癌幹細胞中低表達，增強表達後發現Hedgehog信號通路關鍵蛋白MAP3K10被抑制表達，DYRK2增強表達。以上結果提示miR-146b-3p在胰腺癌幹細胞惡性生物學行為維持中可能起著重要作用。本項目擬在前期基礎上進一步研究：①構建慢病毒載體過表達miR-146b-3p，驗證胰腺癌幹細胞惡性生物學行為的變化；②運用螢光報告素酶驗證miR-146b-3p和MAP3K10/DYRK2靶向關係；③免疫共沉澱技術闡明miR-146b-3p/MAP3K10/DYRK2與Hedgehog信號通路的關係及其對胰腺癌幹細胞惡性行為的影響。該項目有望進一步闡明胰腺癌幹細胞惡性行為的分子生物學機制，並為新的治療靶點和新藥開發打下基礎。
結題摘要
胰腺癌病人惡性程度高，病人預後差，研究表明胰腺癌的惡性行為是由於早期局部的侵襲和遠處轉移以及對放化療的耐受性。越來越多的研究表明，人胰腺癌幹細胞能促進腫瘤的侵襲和化療耐受。文獻報導，傳統的化療不但不能殺死胰腺癌幹細胞，反而會增加和富集胰腺癌幹細胞。越來越多的文獻報導提示，異常的miR表達譜與胰腺癌幹細胞的失調有關，但是僅僅有文獻研究miR-34a與胰腺癌幹細胞的關係。研究miR對了解胰腺癌幹細胞背後的關鍵基因具有重要意義。 本研究中，我們從2例種植瘤中分離出了CD24+CD44+ESA+的胰腺癌幹細胞並用晶片從基因組層面探索了其mRNA和miR的表達譜。我們發現，一些基因涉及了TGF-β and p53信號通路，並且miR-146b-3p是其中下調最顯著的，且在胰腺癌幹細胞中表達有差異的。然後，我們闡述了miR-146b-3p調節腫瘤幹細胞富集的胰腺癌細胞系mia paca-2的細胞生長和腫瘤形成，但是並不調節腫瘤幹細胞不富集的胰腺癌細胞系bxpc-3。並且，我們確認了miR-146b-3p直接靶向MAP3K10，該基因能調控HH通路。上述結果為深入了解胰腺癌幹細胞的分子機制提供新的視角且助於開發新的胰腺癌化療方案。
