《lncRNA-MEG3-miRNA互動作用調控腎缺血後血管新生的研究》是依託南昌大學，由婁遠蕾擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：lncRNA-MEG3-miRNA互動作用調控腎缺血後血管新生的研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：婁遠蕾
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腎缺血發生後，促進缺血區血運重建，儘快恢復缺血腎組織的血供是防止腎功能損傷的關鍵,因此深入探討血管新生的機制為治療性血管新生尋找有效治療靶點具有重要意義。近來有證據表明lncRNA-MEG3與血管新生過程密切相關；對lncRNA作用機制的最新研究發現lncRNA可通過miRNA應答元件（MRE）與miRNA互動作用調控轉錄後基因表達。我們前期研究通過qRT-PCR，基因晶片及生物信息學技術分析發現腎缺血後MEG3與miRNA-let-7e及其靶基因發生明顯變化，並且二者存在相同MRE，我們分析MEG3極有可能通過與let-7e互動調控參與腎缺血後血管新生過程。本項目擬在前期研究基礎上，進一步通過體內外實驗深入探討MEG3、Let-7及其靶基因在腎缺血後血管新生過程中的作用及調控關係，明確lncRNA-miRNA互動作用調控血管新生的功能和途徑，以期進一步揭示腎缺血後血管新生的調控機制。
結題摘要
血管新生在腎移植、創傷等造成的腎組織缺血損傷修復過程中發揮關鍵作用，促進缺血區腎小管周血運重建從而挽救瀕死的腎小管上皮細胞，是促進腎功能損傷恢復的有效措施。血管生成是複雜的促血管因子和抑制血管生成因子共同精細調控的結果，許多關鍵環節尚未闡明。本研究探討了lncRNA MEG3對腎血管新生的調控作用。研究結果表明：（1）Meg3參與了腎缺血後的病理生理過程；（2）MEG3通過調節抑血管因子VASH1而負調控血管hUVEC增殖和內皮細胞成管能力；（3）過表達miR-3150a-3p顯著降低VASH1蛋白的表達，促進內皮細胞遷移和微血管生成；（4）MEG3可通過特定位點競爭結合miR-3150a-3p，改變轉錄後miRNA的豐度，明顯降低miR- 3150a-3p與其靶基因VASH1的結合，減弱miRNA對VASH1的抑制作用，從而上調血管抑制因子的蛋白水平，調控血管新生的過程。研究結果明確了MEG3競爭miRNA調控血管新生的途徑，揭示了lncRNA作為競爭性內源RNA在血管生成過程中的重要調節機制。本研究有助於拓寬對血管新生分子機制的理解，為腎缺血等缺血性疾病的研究治療提供新的思路。
