《lincRNA-BCSCA1募集PRC2調控膀胱腫瘤幹細胞自我更新的機制研究》是依託中山大學，由黃健擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：lincRNA-BCSCA1募集PRC2調控膀胱腫瘤幹細胞自我更新的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：黃健
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤幹細胞(Cancer Stem Cells,CSCs)存在是治療失敗的主要原因，但機制未明，長鏈基因間非編碼RNA(lincRNA)在腫瘤細胞和正常幹細胞中的關鍵調控作用提示lincRNA可能對CSCs也起著重要的調控作用。我們預實驗發現lincRNA-BCSCA1在膀胱CSCs中高表達，上下調BCSCA1後，膀胱CSCs的乾性相應地明顯增加或減弱。進一步免疫共沉澱證明BCSCA1和PRC2的EZH2結合，由此我們提出BCSCA1調控膀胱CSCs乾性新機制：BCSCA1通過募集組蛋白修飾複合物PRC2，調控一系列乾性因子表達，從而維持膀胱CSC乾性，導致腫瘤復發、耐藥。本研究擬進一步採用免疫共沉澱、基因晶片和甲基化測序等技術，獲得BCSCA1通過PRC2調控膀胱CSCs自我更新的可靠證據，為發現膀胱癌治療新靶點提供科學依據，確定BCSCA1在膀胱癌復發、耐藥和預後中的意義，指導臨床實踐
結題摘要
腫瘤幹細胞(Cancer Stem Cells,CSCs)存在是膀胱癌治療失敗的主要原因，但機制未明，長鏈基因間非編碼RNA(lincRNA)在腫瘤細胞和正常幹細胞中的關鍵調控作用提示lincRNA可能對CSCs也起著重要的調控作用。我們實驗發現lincRNA- Bladder Cancer Stem Cell Associated 1(lincRNA-BCSCA1)在膀胱CSCs中高表達，上下調lincRNA-BCSCA1後，膀胱CSCs的乾性相應地明顯增加或減弱。進一步免疫共沉澱證明lincRNA-BCSCA1和PRC2的EZH2結合，通過轉錄組測序等發現lincRNA-BCSCA1通過PRC2抑制Smad1、Smad5和p21表達，從而維持膀胱癌幹細胞的自我更新，因此，lincRNA-BCSCA1有望成為膀胱癌診斷的新標記物和治療新靶點。
