let-7b在心臟組織中功能的研究

《let-7b在心臟組織中功能的研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由王劍擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：let-7b在心臟組織中功能的研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：王劍
• 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院

中文摘要

以往的研究表明，let-7b在調節幹細胞分化、細胞的增殖、凋亡及腫瘤發生中發揮了重要作用。在心血管疾病研究領域，儘管大量的研究顯示在人類心臟疾病和小鼠心臟疾病動物模型中let-7b表達水平皆發生了明顯變化，但關於其在心臟中的具體功能和機制國內外鮮見報導。本項目擬利用體內外實驗手段相結合，研究let-7b在心臟組織穩態維持過程中的作用及分子機制。在體外利用心肌細胞過表達或敲減let-7b來研究let-7b對心肌細胞尺寸、增殖和凋亡等生物學功能的影響，並篩選和驗證其作用的靶分子。同時建立心肌細胞特異性let-7b轉基因小鼠，對轉基因小鼠進行系統的表型分析，了解let-7b在體內對心臟組織穩態維持發揮的生物學功能。該研究為理解let-7b信號在心臟組織中的功能及作用機制提供理論基礎，為了解人類心臟疾病發生機制，發展心臟疾病的治療策略提供新的靶標及理想的實驗動物模型。

結題摘要

以往的晶片研究結果提示let-7b在心臟疾病過程中可能發揮重要功能，但其在心臟組織中的功能及相關機制尚不明確。本研究通過一系列體內外實驗對Let-7b在心臟組織中的功能進行了研究，發現：體外原代心肌細胞過表達Let-7b使心肌細胞尺寸增加，心肌細胞凋亡減少；建立了心肌細胞特異性過表達Let-7b的轉基因小鼠來研究其在體內的功能，發現與對照小鼠相比，轉基因小鼠室壁厚度增加，心臟功能有增強；在主動脈結紮誘導壓力性負荷升高的情況下，轉基因小鼠的心臟功能較對照小鼠也明顯增強，提示Let-7b在心臟中發揮保護性功能；為研究其作用機制，利用Targetscan預測了其可能作用的靶標分子並進行驗證，發現一系列調節心肌肥厚和凋亡分子可能是Let-7b作用的靶分子。 該研究首次提供體內外遺傳學證據表明Let-7b在心臟穩態維持中的重要功能，為了解心臟疾病發生機制和發展治療策略提供新的靶標及理想的實驗動物模型。