iNSCs移植治療AD小鼠腦神經修復的多維評估及機制研究

《iNSCs移植治療AD小鼠腦神經修復的多維評估及機制研究》是依託同濟大學，由王培軍擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：iNSCs移植治療AD小鼠腦神經修復的多維評估及機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：王培軍
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

阿爾茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）患者腦內神經元廣泛受損、丟失，導致腦功能不可逆性損害。轉錄因子誘導的體細胞來源的誘導型神經幹細胞（iNSCs）因其具有豐富來源、無致瘤性、無免疫排斥、無倫理限制、能重演神經發育過程的優勢，故可實現受損腦功能修復。目前，國內外未見iNSCs治療AD的報導，而且對於iNSCs在腦內分化後如何與宿主腦神經進行結構和功能的整合尚不清楚。基於此，本項目將小鼠體細胞轉化為具有自體移植特徵的iNSCs，並移植入AD小鼠的海馬區，套用光遺傳學結合電生理學、功能影像學、分子生物學和行為學，並聯合單細胞測序、加權基因共表達網路分析等多維評價方法分析iNSCs移植入AD小鼠後神經結構和功能、神經纖維束連線等方面的修復情況，並揭示iNSCs移植後AD小鼠基因網路與神經網路的關聯，旨在為將來iNSCs治療AD的臨床套用提供實驗依據。

結題摘要

阿爾茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一種腦內神經元廣泛受損、丟失的神經退行性病變，導致腦功能不可逆性損害。研究表明AD主要與腦內丟失膽鹼能神經元有關。目前，國內外未見iNSCs治療AD、及將iNSCs誘導轉化為膽鹼能神經元樣細胞（cholinergic neuron-like cells,CNLs）及這兩種細胞移植治療AD的效果比較。我們採用單轉錄因子Sox2聯合小分子物質將小鼠成纖維細胞誘導轉化為誘導型神經幹細胞（iNSCs）。利用RA聯合NGF明顯提高體外將iNSCs誘導分化為CNLs的效率。並將兩種細胞移植入AD小鼠的海馬區，套用光遺傳學結合電生理學、功能影像學、分子生物學和行為學等多維評價方法分析iNSCs及CNLs移植入AD小鼠後神經結構和功能、神經纖維束連線等方面的修復情況及治療效率的比較。