《hsa_circ_001634/miR-194/Wnt軸參與胃癌發生髮展的機制研究》是依託深圳大學,由彭音擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:hsa_circ_001634/miR-194/Wnt軸參與胃癌發生髮展的機制研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:彭音
- 依託單位:深圳大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
預實驗中我們發現miR-194在胃癌中促進細胞的生長和遷移,是一個致癌miR。根據生物信息學分析及預實驗結果,提出了一個新的miR-194調控機制:即miR-194在hsa_circ_001634調控下,通過SUFU等靶基因激活Wnt信號通路促進胃癌發生和發展。本項目擬利用各種轉染、螢光素酶報告系統、CHIP、共聚焦免疫螢光、體內外生物學功能等實驗驗證這一機制。最終探明(1)hsa_circ_001634和miR-194 在胃細胞中的生物學功能,hsa_circ_001634是miR-194的上游調控因子。(2)hsa_circ_001634/miR-194/Wnt軸信號通路的作用機制。(3)SUFU、AXIN2等是miR-194的靶基因。旨在闡明hsa_circ_001634/miR-194/Wnt軸信號通路在胃癌演進中的作用機制,為臨床胃癌診治提供新的分子標誌物和基因靶點。
結題摘要
本項目探討了hsa_circ_001634/miRNA-194/Wnt軸信號通路在胃癌發生及轉移中的作用機制,結果顯示 miRNA-194 在胃癌組織及細胞中表達明顯增高,提示 miRNA-194 具有一定的促進胃癌發生和發展的作用;轉染 miRNA-194 抑制劑 後,胃癌細胞株 BGC823 的增殖、侵襲等生物學功能分別被抑制;體內成瘤實驗證實, miRNA-194 抑制劑具有一定的抑制BGC823細胞腫瘤形成能力;通過生物信息學、基因表達譜晶片及雙螢光素酶活性檢測以及免疫印跡實驗證實 SUFU 是 miRNA-194 的直接靶基因;套用miRNA-194 抑制劑,Wnt通路活性被抑制;體外實驗證實SUFU 能有效逆轉 miRNA-194 inh 對 BGC823 細胞的增殖、侵襲、遷移及Wnt通路抑制作用; hsa_circ_001634在胃癌中通過sponge miRNA-194,抑制Wnt通路活性。由此,本項目揭示了 miR-194在hsa_circ_001634調控下,通過SUFU等靶基因激活Wnt信號通路促進胃癌發生和發展的機制。此項目的開展不僅有助於闡明胃癌發生髮展的新分子機制,還為臨床抗胃癌轉移提供新的靶點和治療策略。