《hUC-MSCs抑制神經元核內包涵體形成治療SCA3型的研究》是依託南京大學，由劉卓擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：hUC-MSCs抑制神經元核內包涵體形成治療SCA3型的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉卓
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
脊髓小腦性共濟失調3型(SCA3)是我國常見的遺傳性神經系統變性疾病，目前尚無有效的預防和治療手段。文獻和我們前期研究提示人臍帶間充質幹細胞（hUC-MSCs）是一種理想的治療SCA的種子細胞。為了進一步探討hUC-MSCs在SCA3這類多聚谷氨醯胺疾病中具有的治療作用及其可能機制，本課題將從整體到分子水平，以B6.SCA3-YAC-84Q轉基因小鼠為SCA3動物模型，研究：1、hUC-MSCs是否能夠抑制神經元核內包涵體形成，避免神經元損傷，從而改善共濟失調症狀？2、hUC-MSCs是否通過旁分泌作用對SCA3發揮神經保護功能?3、hUC-MSCs上述神經保護作用的相關分子機制。我們期望通過闡明hUC-MSCs對SCA3型治療作用可能的分子機制，為幹細胞臨床套用治療此類多聚谷氨醯胺疾病奠定堅實的基礎。
結題摘要
脊髓小腦性共濟失調3型（SCA3）是我國常見的遺傳性神經系統變性疾病，目前尚無有效的預防和治療手段。含PolyQs的ATX3蛋白發生錯誤摺疊，形成蛋白聚集物導致神經元核內包涵體形成可能是整個發病機制的核心環節。增加分子伴侶HSP70水平，同時降低caspase表達，能夠抑制突變ATX3蛋白的聚集和毒性作用，減少神經元核內包涵體形成和神經元凋亡，增加神經元的存活率。 hUC-MSCs具有MSCs普遍的替代、調節免疫抑制炎症、營養及旁分泌等作用，而且具有獨特的優點，是目前幹細胞治療方面的最優選擇。本研究以SCA3轉基因小鼠為在體研究模型，確定hUC-MSCs是否通過旁分泌途徑對SCA3發揮治療和神經保護作用，並試圖闡明其作用機制。主要結果如下：（1）hUC-MSCs能夠改善SCA3的共濟失調症狀，在體內減少小腦浦肯野細胞的死亡，抑制突變ATX3蛋白的聚集和核內包涵體的生成。（2）hUC-MSCs通過旁分泌IGF-1增加胞內HSP70表達水平以減少突變ATX3蛋白的聚集。（3）hUC-MSCs通過旁分泌IGF-1抑制體內caspase3.9的表達，減少突變ATX3蛋白的毒性和神經元凋亡。 綜上所述，hUC-MSCs通過旁分泌IGF-1增加HSP70水平，同時降低caspase3,9的表達，抑制突變ATX3蛋白的聚集和毒性作用，減少核內包涵體形成和神經元凋亡，發揮腦保護作用。本研究為幹細胞的轉化醫學研究提供了一定的理論基礎。 SCI論文正在整理中，近期準備投稿。
