hRIP對HIV-1 病毒基因的轉錄後調節

《hRIP對HIV-1 病毒基因的轉錄後調節》是依託西安交通大學，由劉錦鋒擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：hRIP對HIV-1 病毒基因的轉錄後調節
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：劉錦鋒
• 依託單位：西安交通大學

中文摘要

人HIV-1 Rev相互作用蛋白(hRIP)在HIV-1病毒mRNA出核、複製過程發揮重要作用；hRIPΔN360留滯HIV-1 mRNAs於核周，影響其出核後的轉運，提示hRIP還可能參與mRNAs出核後胞漿內代謝過程。我們發現hRIP不僅調節HIV-1 Rev依賴基因表達，也促進不依賴Rev基因的表達、上調HIV-1 mRNAs翻譯，提示hRIP可調節HIV-1病毒基因表達的多個階段，包括出核及胞漿內過程。本課題擬採用外源過表達、siRNA沉默及純化蛋白核內顯微注射等方法，系統研究hRIP蛋白在HIV-1病毒基因出核及胞漿內轉運、翻譯過程的作用，可望闡明hRIP蛋白在HIV-1病毒複製、基因表達過程中的作用，明確宿主細胞蛋白與HIV-1複製之間的作用機制，不僅豐富我們對hRIP的功能認識，也對尋找新的以宿主蛋白為靶點的抗病毒思路的開拓有益。

結題摘要

既往研究發現人HIV-1 Rev相互作用蛋白(hRIP)在HIV-1病毒mRNA出核、複製過程發揮重要作用；hRIPΔN360留滯HIV-1 mRNAs於核周，影響其出核後的轉運，提示hRIP還可能參與mRNAs出核後胞漿內代謝過程。我們先前的研究發現hRIP可調節HIV-1病毒基因表達的多個階段，包括出核及胞漿內過程。本課題通過構建hRIP功能區缺失突變體，設計合成hRIP siRNA，研究hRIP蛋白表達對於HIV-1 mRNA表達、翻譯的影響，並鑑定hRIP與Rev結合功能區，明確hRIP是否是Rev出核核糖核蛋白複合體及胞漿複合體的重要組成成分。我們的研究結果進一步證實了hRIP促進HIV-1 RNA的表達及翻譯，但並非通過參與Rev介導的出核/胞漿核糖核蛋白複合物構成來影響HIV-1 mRNA的出核。進一步通過co-IP篩選hRIP相互作用蛋白，發現hRIP主要作用蛋白為核糖體組分及參與調控翻譯的蛋白，從另一方面證明hRIP具有調節蛋白翻譯的功能。後續擬進一步深入探討hRIP調節翻譯的分子機制，拓展對於其細胞功能的認識。