《hNRAGE調控p53蛋白穩定性的機制研究》是依託南京師範大學，由溫傳俊擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：hNRAGE調控p53蛋白穩定性的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：溫傳俊
- 依託單位：南京師範大學
- 研究期限：2008-01-01 至 2010-12-31
- 批准號：30771066
- 支持經費：30（萬元）
- 申請代碼：C0702
- 負責人職稱：副教授
項目摘要
抑癌基因p53在約半數的人類惡性腫瘤中發生突變，在p53野生型的腫瘤細胞中，其功能也常被抑制。人的NRAGE(hNRAGE)基因在部分腫瘤細胞中表達降低，我們的前期工作顯示，hNRAGE能夠結合併增加p53蛋白的穩定性，促進p53蛋白轉錄活性。通過RNA干擾方法，降低內源性hNRAGE的表達能夠顯著抑制紫外線誘導的p53蛋白激活和細胞凋亡。本課題旨在探索hNRAGE調控p53蛋白穩定性的作用機制，以及對腫瘤發生的影響。研究內容包括：（1）確定p53蛋白與hNRAGE結合的最小結構域。；（2）在體內外進行hNRAGE，Mdm2和p53競爭結合試驗；（3）分析hNRAGE是否抑制Mdm2對p53蛋白的泛素化和降解；（4）我們已經成功構建了NRAGE基因敲除小鼠，將研究該小鼠模型對化學致癌物導致的皮膚癌的易感性。希望通過上述研究，拓寬p53調控領域的知識，獲得hNRAGE影響腫瘤發生的直接證據。
