《hENT1/TS靶向預測診斷胰腺癌化療藥敏的實驗研究》是依託浙江大學，由康牧星擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：hENT1/TS靶向預測診斷胰腺癌化療藥敏的實驗研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：康牧星
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胰腺癌高度化療耐藥特性是導致其預後極差的主要原因。近年的實驗結果發現針對胰腺癌最有效的兩種化療藥物（吉西他濱及氟尿嘧啶）間並不存在交叉耐藥，這提示研發針對性的化療敏感性預測診斷技術將有效指導胰腺癌個體化療方案制定。而研究表明hENT1及T S表達譜分別與這兩種藥物的耐藥性密切高度相關，並具有成為胰腺癌藥敏預測診斷標記物的潛力，這一結果也在我們前期臨床及實驗室研究中得到了證實。在本學科承擔863項目並取得重要進展的基礎上，我們計畫在本項目中利用胰腺癌腫瘤原代細胞進一步明確hENT1及TS與化療耐藥間的關係，並首次合成hENT1-SPIO及TS-SPIO納米探針，在具有不同耐藥性的胰腺癌原位動物模型上研究並驗證胰腺癌藥敏預測及療效監測分子影像學診斷技術的建立與套用價值探討，以指導胰腺癌原發性及獲得性耐藥個體的鑑別，最終促進胰腺癌多藥化療耐藥的相關研究進展。
結題摘要
胰腺癌高度化療耐藥特性是導致其預後極差的主要原因，而研發針對性的化療敏感性預測診斷技術將有效指導胰腺癌個體化療方案的制定。本課題組前期的研究發現hENT1（人平衡型核苷轉運蛋白1）及T S（胸苷酸合成酶）與胰腺癌單藥化療最有效的兩種藥物（吉西他濱、5-FU）的耐藥性高度相關，具有成為胰腺癌藥敏預測診斷標記物的潛力。我們計畫在本項目中進一步明確hENT1及TS對胰腺癌化療耐藥等惡性生物學行為的影響及潛在機制，並在此基礎上合成hENT1-SPIO及TS-SPIO納米探針，為進一步在臨床建立胰腺癌化療藥敏篩查監測技術提供有效的實驗室依據。在本項目中，我們構建了多株胰腺癌hENT1及TS的穩定轉染細胞株，實驗室研究證實hENT1及TS分別與吉西他濱、5-FU等化療藥物敏感性密切相關；同時，我們首次發現TS這一廣泛套用於臨床多種腫瘤預後分析的分子靶點可以顯著影響胰腺癌轉移能力，而其通過下游產物dTMP調節EMT水平則可能是主要的潛在機制。同時，我們在分別合成靶向抗體及SPIO的基礎上，初步通過共價結合的方法構建了hENT1-SPIO及TS-SPIO靶向示蹤劑，體內外實驗均顯示這些分子造影劑具有良好的磁共振成像能力及靶向結合能力。同時，在項目資助下我們將本項目中有關胰腺癌化療耐藥標誌物篩查的工作進一步與臨床結合，通過高通量篩查找到了一組可以高效鑑別化療耐藥胰腺癌患者的分子靶點。這些實驗結果為明確hENT1及TS與胰腺癌多種惡性生物行為間的關係、進一步建立以hENT1及TS為核心的胰腺癌化療篩選、監測技術提供了堅實的實驗室依據，並為進一步探尋高效的胰腺癌化療耐藥診斷及治療生物靶點提供了實驗基礎。
