《eIF3a在肺纖維化中的作用及氟非尼酮治療機制研究》是依託中南大學，由李岱擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：eIF3a在肺纖維化中的作用及氟非尼酮治療機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李岱
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肺纖維化的病理生理特點主要表現為成纖維細胞過度增殖與細胞外基質（ECM）生成增多，這兩種特徵分別與成纖維細胞的周期調控以及合成釋放膠原直接相關。真核翻譯起始因子3（eIF3）為真核翻譯起始因子家族成員，其重要地位在於參與啟動蛋白翻譯起始過程，它在某些增殖性疾病（如肺癌）的發病中起重要作用。含羞草酸具有抑制eIF3a表達的活性，新合成的化合物氟非尼酮（含羞草酸衍生物）具有抑制肺組織膠原合成的作用。本項目擬在博來黴素誘導動物肺纖維化模型研究eIF3a在肺纖維化形成中的主要作用；在大鼠成纖維細胞，套用轉化生長因子β1（TGF-β1）誘導細胞增殖，探討eIF3a促成纖維細胞增殖及機制；在在體動物與培養細胞，研究氟非尼酮抑制肺纖維化與抑制肺成纖維細胞增殖與膠原合成分泌作用及機制。本項目將有助於闡明肺纖維化形成新的機制，並為研發針對新靶點（eIF3a）的抗肺纖維化藥物提供思路。
結題摘要
（1）博萊黴素誘發肺纖維化動物肺組織中eIF3a、TGF-β1、 α-SMA及I，III型膠原表達增高；肺纖維化模型給予氟非尼酮治療後可劑量依賴性的改善肺纖維化症狀，並且明顯抑制eIF3a、TGF-β1、 α-SMA和I，III膠原的表達。在培養的肺成纖維細胞上TGF-β1能夠明顯促進細胞增殖，顯著上調eIF3a、α-SMA及膠原的表達。氟非尼酮抑制劑能夠明顯逆轉TGF-β1誘導的細胞增殖及α-SMA和I，III型膠原的表達。 （2）使用藥劑學技術構建氟非尼酮與聚乳酸-羥基乙酸形成微球共聚物(AKF-MS)後，其對百草枯引起的大鼠肺纖維化具有顯著治療效果，且優於普通氟非尼酮製劑治療效應。 （3）低氧引起的大鼠肺動脈高壓，肺血管重構明顯，且與TGF-β1表達改變有關。給予不同劑量氟非尼酮治療可顯著緩解肺動脈高壓症狀；肺動脈平滑肌細胞經TGF-β1處理後出現明顯的增殖效應，並且氟非尼酮可抑制TGF-β1引起的平滑肌增殖。 （4）膠原沉積（collagen-I, III表達增多）和心肌成纖維細胞分化（α-SMA表達上調）在心室重構中發揮重要作用。干擾eIF3a後，TGF-β1促進心肌成纖維細胞Collagen-I, III和α-SMA表達的作用被抑制。
