《circRNA1463介導甲基苯丙胺致小膠質細胞自噬和凋亡的機制研究》是依託東南大學，由張媛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：circRNA1463介導甲基苯丙胺致小膠質細胞自噬和凋亡的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張媛
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
傳統的單胺學說難以解釋甲基苯丙胺濫用引起的以小膠質細胞活化為特徵的神經炎性反應。前期研究結果表明甲基苯丙胺成癮者血清中miR-9表達水平降低，且離體和整體水平的實驗也證實miR-9靶向調控MCPIP1。基於這些研究基礎，申請人進一步關注對於miRNA自身調控的研究，如環狀非編碼RNA（circRNA）通過多種機制參與miRNA的調控。申請者提出“circRNA1463介導甲基苯丙胺致小膠質細胞的自噬和凋亡” 這一假說。擬用circRNA1463 siRNA的干預策略，探討甲基苯丙胺致小膠質細胞自噬和凋亡的發生髮展過程中，circRNA1463/miR-9/MCPIP1對小膠質細胞功能的調節，以及對緩解成癮患者腦內的神經炎性損傷的作用。如果這一假設得到證實，將為治療成癮患者腦內的神經炎性損傷，減少併發症提供新的理論依據，對臨床治療策略的選擇和治療藥物靶標的遴選提供新的視角。
結題摘要
藥物成癮已成為嚴重危害人類健康的疾病之一，給家庭和社會帶來沉重的經濟負擔和巨額的財政支出。傳統的單胺學說難以解釋甲基苯丙胺濫用引起的神經炎性反應。因此，本項目結合神經炎性反應和表觀遺傳學研究，套用高通量技術分析神經炎性反應發生髮展過程中非編碼RNA的變化，從新的視角深入研究神經炎性反應發生髮展的機制，選擇關鍵靶標分子作為神經炎性反應及其相關重大神經系統疾病（如藥物成癮、腦卒中或抑鬱症）的生物學客觀標誌物，為神經炎性反應及其相關重大神經系統疾病的早期診斷和治療提供新思路和新策略。申請人緊密結合當前世界的研究熱點，圍繞神經炎性反應中的不同生物學事件，如膠質細胞異質性、血腦屏障完整性，闡明非編碼RNA在神經炎性發生髮展中的重要作用，為神經炎性反應的治療提供新的策略，對預防和治療神經炎性反應相關疾病具有重要意義。在該項目的資助下，目前已發表SCI論文10篇（IF：10分以上5篇），第一作者5篇，通訊作者1篇，包括Molecular Psychiatry，Microbiome，Autophagy，Journal of Neuroscience等本領域高水平期雜誌。獲得江蘇省藥理學會科學技術獎一等獎（2017）和中國藥學會科學技術獎二等獎（2018）。
