《ZNF378在胚胎視網膜發育中的作用及機制研究》是依託中國科學院合肥物質科學研究院，由陳學冉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：ZNF378在胚胎視網膜發育中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳學冉
- 依託單位：中國科學院合肥物質科學研究院
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
視網膜是視覺系統的第一級功能結構。視網膜發育過程中，有哪些因素影響視網膜前體細胞的分化方向，不僅是在分子水平上研究視網膜發育的關鍵，也是視網膜變性疾病基因治療的基礎。ZNF378在斑馬魚胚胎視網膜發育早期有著獨特的表達模式。抑制ZNF378表達，斑馬魚胚胎將出現明顯的小眼畸形，視網膜的分層與成熟受到抑制。同時，保守的遺傳調控機制也發生改變。本項目擬在前期研究的基礎上，利用loss-of-function等方法，探討ZNF378基因缺失對視網膜細胞發育的影響；使用螢光原位雜交、染色質免疫共沉澱等技術，研究染色質重塑、組蛋白共價修飾和相關修飾酶的表達活性；並利用醯基-生物素交換法、Western blot等技術，明確ZNF378在視網膜發育過程中的棕櫚醯轉移酶活性及調控機制。為進一步研究在視網膜發育過程中細胞種類選擇的調控機制奠定基礎，同時為視網膜變性疾病的基因治療提供理論基礎和實驗數據。
結題摘要
視網膜發育過程中，有哪些因素影響視網膜前體細胞的分化方向，不僅是在分子水平上研究視網膜發育的關鍵，也是視網膜變性疾病基因治療的基礎。ZNF378在斑馬魚胚胎視網膜發育早期有著獨特的表達模式。抑制ZNF378表達，斑馬魚胚胎將出現明顯的小眼畸形，視網膜的分層與成熟受到抑制。進一步證實ZNF378棕櫚醯化Noggin1，促進Noggin1胞外分泌及調控視網膜前體細胞命運決定因子Islet1、NeuroD4、Crx等表達，進而有助於斑馬魚視網膜的發育。這些結果揭示了轉錄因子、信號通路分子及蛋白翻譯後修飾在視網膜前體細胞命運決定階段的相互作用網路，為視網膜發育的基礎研究提供大量線索，同時為視網膜變性疾病的基因治療提供理論基礎和實驗數據。
