Y染色體變異對男性冠心病遺傳易感性影響的探討

《Y染色體變異對男性冠心病遺傳易感性影響的探討》是依託上海交通大學，由謝芳擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Y染色體變異對男性冠心病遺傳易感性影響的探討
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：謝芳
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

在過去5年裡冠心病的全基因組關聯研究已發現的與CAD相關的易感位點達到了46個，然而研究主要關注的是常染色體上的遺傳變異對疾病發病的影響，極少關注X染色體或Y染色體上的變異與疾病的相關性。而在心血管領域，男性的冠心病發病風險顯著高於同年齡的女性。一些研究提示Y染色上存在著影響男性冠心病發病的遺傳變異。由於Y染色體是單倍體，因此常染色體關聯研究的分析方法不能直接用於Y染色體。本課題擬在高解析度的世界人群Y染色體譜系樹的基礎上研究其基本分支A-T及其亞簇上的單倍群與冠心病發病風險的相關性，以其發現風險單倍群並在大樣本中進行驗證。利用生物信息學和分子生物學手段，闡述Y染色體上疾病相關遺傳變異影響疾病發生的生物學機制，為解釋疾病發病性別差異提供線索。

結題摘要

本課題在高解析度的世界人群Y染色體譜系樹的基礎上研究以其基本分支A-T及其亞簇為主，篩選出在中國人群中MAF＞1%的位點，主要集中在O單倍體組。在大量採集高質量臨床樣品的同時，利用已建立的大規模SNP分型技術平台，在基因組、分子水平上對動脈粥樣硬化的發生、發展機制展開了研究。在對已收集的經冠脈造影的樣本及其詳細的臨床資料的分析中篩選了男性冠狀動脈粥樣硬化病例和男性非冠狀動脈粥樣硬化的對照進行基因分型。位點的人群分布頻率基本符合文獻報導，中國人群只要分布在O 單倍體組中，占80.9%，非O單倍體組占19.1%。 在O單倍體組中單倍型M175，M88，M324這三個位點在我們所選的人群中的頻率為0，另M110，M176的MAF小於1%。隨後我們對MAF大於1%的位點進行關聯分析。通過分析發現我們發現所有的位點在病例對照中沒有顯著性差異。為此我們在考慮是否我們入選的標本主要集中在上海及其周邊地區，人群比較單一，而Lancet上發表的文獻的所入選的人群種族多樣，同時也在思考關於性染色體引起冠心病的問題，雖然Lancet上發表的文獻表明其有相關的報告，但該觀點也有很多爭論，認為這只是一種表面現象，引起冠心病的發病的性別差異可能是其他因素引起的。從現階段我們的數據結果來看，也無法找出其相關性。