XRCC5調控miR-138加工成熟的機制研究

《XRCC5調控miR-138加工成熟的機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由李潔擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：XRCC5調控miR-138加工成熟的機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：李潔
• 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院

中文摘要

目前關於microRNA的研究大多集中於成熟microRNA對靶基因的調控和microRNA表達譜的變化,但是關於microRNA成熟加工調控機制的研究報導相對較少。miR-138成熟體在神經組織特異分布,在其它組織細胞中難以檢測到,但是其前體（pre-miR-138）卻在大多數組織中大量存在,顯然miR-138的成熟加工受到未知調控。課題申請人通過實驗釣取到一種蛋白，鑑定為XRCC5,能夠特異結合pre-miR-138，並在體內抑制pre-miR-138的剪下成熟；同時新發現了miR-138有可能負調控miRNA成熟的關鍵蛋白Dicer。本課題將在前期工作基礎上深入研究XRCC5調控miR-138成熟的機制，並結合miR-138與Dicer構成的反饋調節通路，探討一種依賴於XRCC5，miR-138和Dicer的新microRNA加工成熟調控機制。

結題摘要

本研究通過RNA-IP和深度測序揭示了XRCC5（Ku80）和XRCC6（Ku70）所調控的miRNA序列具有顯著一致性，說明XRCC5和XRCC6可能以完整的異二聚體形式參與調控miRNA的生物合成。進一步研究證明了Ku蛋白的表達水平直接影響上述microRNA的表達含量；Ku蛋白能夠與雙鏈的RNA結合，包括pre-miRNA和miRNA二聚體；Ku蛋白能夠解旋miRNA二聚體，具有RNA解旋酶活性。另一方面，我們深入研究了miR-138在HeLa細胞中的生物學功能。我們發現miR-138能夠特異靶向RMAND5A，從而影響Exportin-5的穩定性，進一步調控了眾多pre-miRNA的出核。另外本課題還增加了miR-200b在樹突狀細胞（DC ）中的功能研究以及miR-152在動脈粥樣化病人血清和正常人血清中的差異研究。