《Wnt和IRS2信號通路對話在胰島細胞保護中的作用》是依託華中科技大學，由袁剛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Wnt和IRS2信號通路對話在胰島細胞保護中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：袁剛
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
胰島素分泌缺陷是2型糖尿病的主要致病原因之一，改善胰島β細胞功能為2型糖尿病治療的重要研究方向。新近研究顯示Wnt信號通路可能與2型糖尿病相關，激活WNT信號通路可能通過減少高血糖所導致的胰島β細胞損傷，增加細胞增殖從而改善胰島分泌功能。我們前期研究首次顯示IRS2/PI3K通路可能介導了Wnt/β-catenin/TCF對胰島β細胞的保護作用，但是具體機制不清楚。本項目擬在前期研究基礎上，通過胰島細胞系和體外培養胰島，研究IRS2介導Wnt信號對胰島細胞增殖、凋亡和胰島素分泌功能影響的機制以及IRS2及其下游PI3K/AKT和ERK通路與Wnt信號的複雜對話。並建立具β-catenin高表達和IRS2基因敲除共同特徵的小鼠模型，在體研究IRS2與Wnt信號的對話。該項目將為Wnt信號上調在2型糖尿病中的預防及治療作用提供理論依據，並為保護胰島細胞和改善胰島細胞功能的提出新思路
結題摘要
胰島素分泌缺陷是 2 型糖尿病的主要致病原因之一， 改善胰島β細胞功能為 2型糖尿病治療的重要研究方向。新近研究顯示 Wnt 信號通路可能與 2 型糖尿病相關，激活 WNT信號通路可能通過減少高血糖所導致的胰島β細胞損傷，增加細胞增殖從而改善胰島分泌功能。本團隊前期研究首次顯示 IRS2/PI3K 通路可能介導了 Wnt/β-catenin/TCF 對胰島β細胞的保護作用，但是具體機制不明。該項目在前期工作的基礎上，在INS-1 胰島細胞系中激活WNT 通路能上調IRS-2 的表達，而激活insulin通路同樣調節WNT 通路，從多個層面及多種水平上探究了 insulin 和 WNT 通路之間的複雜對話機制，完成了預期目標並取得了多方面的研究成果。並在此基礎上，研究了包括WNT 通路通過下調PPAR-γ 的表達來增加胰島細胞的增殖，以及GLP-1 受體激動劑等降糖藥物通過WNT 通路來影響疾病的機制。本課題已建立了β-catactive小鼠以及IRS2-/-小鼠以供進一步的體內研究。本項目能為 Wnt 信號上調在 2 型糖尿病中的預防及治療作用提供理論依據，並為保護胰島細胞和改善胰島細胞功能的提出新思路。
