《Willis覆膜支架對實驗性頸動脈瘤的治療作用及其分子機制》是依託上海交通大學，由李明華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Willis覆膜支架對實驗性頸動脈瘤的治療作用及其分子機制
- 項目類別：面上項目
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
覆膜支架用於治療顱內動脈瘤尤其是頸內動脈瘤具有廣闊的前景，我們在國際上首次報導了套用自行研製的顱內專用覆膜支架（Willis?）治療顱內動脈瘤的研究結果。然而覆膜支架植入後仍有部分病例發生內瘺及遠期支架內狹窄。有關覆膜支架植入後血管壁的整體癒合修復過程以及涉及的基因改變知之甚少。現有的少量文獻關於內支架植入後的研究報導多集中在對單個或幾個相關基因的研究。基因晶片微陣列技術為同時研究大量基因的差異表達提供了可能。我們在對Willis?支架植入後血管壁內皮化過程進行了初步研究的基礎上，擬根據文獻報導所涉及顱內血管壁修復過程的數百個基因，利用基因晶片技術進一步對動脈瘤以及覆膜支架植入後血管壁基因的差異表達進行研究，分析其主要的基因表達以及分子過程，並探討影響覆膜支架植入後血管壁修復過程的主要分子機制，為進一步的攜基因治療以及Willis?覆膜支架在顱內血管的臨床套用打下基礎。
結題摘要
一、犬頸動脈囊狀和梭形動脈瘤模型建立： 1、採用胰彈力蛋白酶消化經外科手術方法行端-側吻合重建的曠置犬頸總動脈， 成功建立與人體顱內動脈瘤病理高度相似的犬頸動脈瘤模型。術後2個月病理檢查動脈瘤壁可見少許炎性細胞浸潤，vanGiesson染色可見曠置血管壁內彈力板完全破壞，瘤頸處內彈力板完整。該模型病理組織結構與人體顱內動脈瘤具有高度相似性。 2、採用三種方法製作犬頸動脈梭形動脈瘤模型，分別是胰蛋白酶誘導組、胰蛋白酶誘導加球囊局部擴張組及外科法頸靜脈移植組，並對每組動脈瘤進行即刻以及隨訪影像學評估，影像檢查方法包括DSA、CTA以及MRA，結果表明：頸外靜脈移植法手術操作相對複雜，但是技術成功率高，模型重複性及穩定性佳，適合套用於研究血流動力學及血管內介入治療。胰蛋白酶誘導結合球囊擴張法誘導模型儘管有較高的肉眼可見的梭形動脈瘤改變，但是該法有較高的血栓形成率，這對血管內介入治療研究不利。通過在頸總動脈血管內外膜使用豬胰蛋白酶，可以誘導出梭形改變，在部分模型觀察到夾層改變。 二、3D DSA結合VR技術評估動脈瘤與鄰近結構的空間關係： 採用頸靜脈移植法製作頸動脈梭形動脈瘤模型，1月後行常規2D-DSA及3D-DSA檢查。 比較2D-DSA及3D-DSA結合VR圖像上，犬頸動脈梭形動脈瘤大小、形態有無區別。觀察兩種方法對動脈瘤與頸動脈分支血管空間關係的顯示情況。結果表明2D-DSA及3D-DSA-VR成像在顯示動脈瘤大小、形態方面無明顯差異。 3D DSA結合VR重建，不僅可以可靠地顯示動脈瘤的形態及大小，而且可以顯示直徑小於3mm的小動脈瘤，其價值優於2D DSA，也優於3D DSA結合SSD、MIP技術。另外，3D DSA結合VR技術可以清晰顯示動脈瘤與鄰近結構的空間關係。 三、Willis覆膜支架治療犬頸動脈梭形動脈瘤的實驗研究： 採用頸靜脈移植法製作梭形動脈瘤模型，植入自行研製的Willis覆膜支架，並設立裸支架和無支架對照，觀察動脈瘤腔隔絕、內漏、支架移位塌陷、載瘤動脈再狹窄等情況。結果表明與裸支架比較，Willis覆膜支架在閉塞梭形動脈瘤瘤腔方面療效顯著；雙支架較單支架療效穩定，且支架發生移位、塌陷的幾率較少。與裸支架比較，Willis覆膜支架使支架內皮化的過程縮短，支架-瘤壁見的血栓形成提前、過程縮短，是覆膜支架成功治療梭形動脈瘤的病理基礎。
