《VEGF調控體外循環相關肺炎性反應進程的機制研究》是依託四川大學，由杜磊擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：VEGF調控體外循環相關肺炎性反應進程的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：杜磊
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們的前期研究發現，體外循環（ECC）中血管內皮生長因子（VEGF）可能通過不同受體控制著肺炎性反應（LIR）進程：炎性早期VEGF對LIR產生許諾作用，而後期則通過促進抑炎因子釋放而抑制LIR。本項目擬使用在體ECC模型，研究VEGF系統在LIR進程中的變化，以及VEGF信號系統對LIR進程的控制作用；使用離體細胞培養模型，研究VEGF對肺單個核細胞炎性相關細胞因子的調控作用；利用基因沉默技術，分別/聯合沉默VEGF的不同受體，研究VEGF對LIR的調控機制；並通過基因沉默ECC模型，研究通過控制VEGF受體是否能夠改變LIR進程，減輕急性肺損傷（ALI）。.LIR介導的ALI仍是ECC後患者死亡的主要原因。由於缺乏有效治療手段，探索LIR的調控機制為深入了解ALI發病機制和病理過程，並為開發特效藥物和治療手段，從而減輕ALI、改善患者預後提供理論和實驗依據。
結題摘要
我們的臨床和動物實驗均發現，體外循環（ECC）後血漿血管內皮生長因子（VEGF）顯著下降，但在肺組織中顯著增加。靜脈或氣道內給予VEGF能進一步增加其肺濃度，抑制肺炎症反應，改善ECC後呼吸功能。這種作用可被抗VEGF抗體所拮抗。然而離體實驗顯示，VEGF並不能直接抑制肺單核巨噬細胞炎性因子的釋放。 VEGF能誘導幹細胞歸巢。隨後我們的實驗顯示，給予VEGF能顯著增加肺組織CD133+幹細胞數量，這些幹細胞位於肺單核巨噬細胞附近。體外實驗證實，CD133+幹細胞能顯著抑制肺單核巨噬細胞釋放炎性因子。在體實驗也證實，靜脈內給予CD133+細胞，或使用G-CSF預動員均能夠顯著增加肺組織幹細胞數量，抑制肺炎症反應，改善呼吸功能。這些結果提示：肺炎症過程中，循環VEGF能迅速進入肺組織，並誘導循環內CD133+幹細胞歸巢，歸巢的細胞抑制肺單核巨噬細胞分泌炎症因子，從而減輕肺炎症反應。 呼吸道與外界相連，肺組織內富含免疫細胞，以清除入侵的異物、細菌、病毒，但這一特點也使其成為炎性反應中最易受損的器官之一。然而目前對肺炎症的調控機制依然知之甚少，使肺炎症損傷依然是造成患者死亡的主要原因。本研究提示，VEGF誘導的幹細胞歸巢是肺炎症調控的重要機制之一，這對於預防、治療急性肺損傷可能具有極其重要的意義。
