《VEGF基因治療對HIBD鼠腦神經血管單元的影響及機制研究》是依託中南大學，由鄭湘榕擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：VEGF基因治療對HIBD鼠腦神經血管單元的影響及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄭湘榕
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
新生兒缺氧缺血性腦損傷（HIBD）是新生兒常見中樞神經系統病變，是當今圍產醫學及神經科學研究領域的重要課題之一。本項目在既往已經證實轉染VEGF基因的NSCs治療對HIBD具有神經保護作用的研究基礎上，以神經血管單元（NVU）作為HIBD治療研究新的整合靶點，以神經發生及血管新生為切入點，從細胞、分子、基因的水平探索其相互關係及VEGF基因治療後的演變。體外實驗分析轉基因NSCs對離體培養的腦微血管內皮細胞、神經元、神經膠質細胞增殖的影響，對三種NVU主要細胞進行基因晶片初探及差異基因分析；體內實驗探討轉基因NSCs對HIBD鼠腦神經發生-NSCs-血管新生-ECs的作用、機制及對鼠腦NVU超微結構的影響。探索VEGF基因治療對HIBD鼠腦神經血管單元的影響及機制，為HIBD的治療研究開闢一個全新的思路。
結題摘要
本項目在既往已經證實轉染VEGF基因的NSCs治療對HIBD具有神經保護作用的研究基礎上，以神經血管單元（NVU）作為HIBD治療研究新的整合靶點，以神經發生及血管新生為切入點，從細胞、分子、基因的水平探索其相互關係及VEGF基因治療後的演變。體外實驗分析轉基因NSCs對離體培養的神經幹細胞增殖的影響，證實轉染慢病毒質粒轉染NSCs後能夠穩定表達VEGF165基因，並能促進NSCs的增殖。體內實驗建立新生大鼠HIBD動物模型，大腦皮層立體定向注射轉染VEGF165基因的NSCs，使用動物活體螢光成像觀察移植後NSCs的存活，評估治療後大鼠神經行為學及感覺運動功能，定量檢測鼠腦VEGF蛋白表達及其生物學效應，透射電鏡觀察轉基因NSCs對HIBD鼠腦NVU超微結構的影響。活體螢光成像證實移植後NSCs在腦記憶體活，可減少腦組織神經血管單元損傷、改善腦損傷後的遠期行為學功能，增加鼠腦VEGF蛋白的表達，減輕缺氧缺血後的腦損傷，具有神經保護作用。
