《UV-B光控活性光敏劑的設計與光動力治療性能研究》是依託廈門大學，由王驍勇擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：UV-B光控活性光敏劑的設計與光動力治療性能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王驍勇
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
光動力治療正逐步套用於各種疾病治療，諸如腫瘤、皮膚病、眼科疾病等，但藥物殘留導致的光敏反應一直是其不容忽視的毒副作用，而避光仍然是不可缺少的防護措施，增加了治療後護理的難度。UVR8蛋白二聚體是近年來發現的植物UV-B光受體，可迅速回響UV-B的照射而發生解聚；KillerRed蛋白二聚體是一種完全由基因編碼的蛋白光敏劑，其光毒性可因蛋白解聚而失去。本項目將UVR8與KillerRed融合表達，利用兩者特點構建一種新型的光毒性可控的光敏劑，利用UVR8將無活性的KilleRed單體重新聚合產生光毒性，而當UV-B照射後，UVR8解聚帶動KillerRed解聚而失去光毒性，避免光敏反應的發生。本項目將對光敏劑的開發提供新的思路，促進光動力治療更加安全而方便的實施。
結題摘要
本項目以光敏劑光毒性調控及診療性能最佳化研究為主要方向，在構建具有主動靶向、無創監控和藥物控釋等多功能藥物遞送系統領域取得多項研究成果，包括：1、本項目通過“膜包被”和“膜展示”兩種方式構建了細胞膜來源的載藥納米囊泡，成功裝載溶瘤病毒和抗體分子進行腫瘤治療，該技術將有助於實現光敏蛋白的細胞膜靶向，提高治療效果；2、在研究中，我們發現使用的光敏蛋白具有超聲激發產生ROS的聲動力性能，並且在蛋白與金屬離子自組裝形成載藥納米顆粒後，ROS產率進一步提高，還可以在超聲作用下促進藥物釋放，以此為基礎構建的超聲控釋聲動力診療一體化納米顆粒已被證明具有良好的腫瘤細胞殺傷能力。3、由於聲動力治療具有處理深部病灶的能力，光敏蛋白具有聲動力性能將極大拓展藥物的套用範圍，類似的工作還包括以特定細菌酶的底物為主體構建的納米脂質體顆粒，顆粒可在細菌性炎症區域的富集、酶解，定點釋放藥物，在裝載聲敏劑後可用於耐藥細菌感染的治療；4、設計合成以生物素嵌合的PEG-多聚亮氨酸納米顆粒，顆粒可利用生物素靶向腫瘤細胞、並在溶酶體酸性環境中變性解聚，釋放藥物。納米顆粒具有良好的裝載能力，在同時裝載多種疏水性小分子藥物和MRI造影劑後，有效促進多種藥物協同作用抑制耐藥腫瘤細胞生長的目標，並同步實現了腫瘤無創監測。以上研究成果將助於光敏蛋白等天然產物藥物性能的改善，使其獲得更小的毒副作用、更好的治療效果和更好的套用前景，為我們繼續開展基於天然產物診療一體化探針設計與套用相關研究奠定了堅實的基礎。目前，本項目資助的研究成果已發表SCI收錄論文7篇；項目組成員多次參加相關領域的國際/國內學術會議，受邀進行口頭報告或壁報展示。
