《USP39及其SUMO化修飾促進前列腺癌細胞增殖的作用機制研究》是依託同濟大學，由溫冬華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：USP39及其SUMO化修飾促進前列腺癌細胞增殖的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：溫冬華
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
前列腺癌是一種嚴重威脅男性健康的疾病。研究表明,前列腺癌組織中SUMO特異性蛋白酶表達異常。本課題組前期工作發現剪下體因子USP39是SUMO的底物，進一步研究發現USP39及SUMO化位點突變的USP39影響前列腺癌細胞的增殖，但作用機制尚不清楚。本課題將通過免疫組化等手段檢測前列腺癌病人標本中USP39的表達水平，結合shRNA和細胞增殖實驗，進一步明確USP39與前列腺癌之間的關係；運用co-IP和shRNA敲低技術，揭示調控USP39 SUMO化的蛋白酶；通過檢測SUMO化突變前後USP39功能和性質的變化，探討SUMO化修飾影響USP39在前列腺癌發展的機制；並以動物實驗證實USP39及其SUMO化修飾對前列腺癌發展的影響。此研究為治療前列腺癌提供一個新思路和一個潛在的靶點；並通過探討USP39 SUMO化修飾後功能改變來認識SUMO調控剪下體的機制，具有重要科學意義。
結題摘要
前列腺癌是一種嚴重威脅男性健康的疾病。研究表明,前列腺癌組織中SUMO (small ubiquitin-like modifier)特異性蛋白酶表達異常。本課題組早期工作發現剪下體因子USP39是SUMO的底物，並且發現USP39及SUMO化位點突變的USP39影響前列腺癌細胞的生長。本項目通過對野生型USP39 （USP39 WT）和SUMO位點突變後USP39 （USP39 SM）進行研究，發現USP39的SUMO位點突變後影響USP39在細胞內的定位，但並不影響其在細胞內的蛋白穩定性，也不影響其與剪下因子PRP8、PRPF3和PRPF31的相互作用。進一步的研究，通過細胞內蛋白純化和利用質譜鑑定技術，我們發現了123個與USP39 WT特異性結合的蛋白質，以及87個與USP39 SM特異性結合的蛋白質。本項目已取得的研究成果，為後續更加深入研究SUMO化修飾影響USP39的功能以及其影響前列腺癌細胞生長的作用機制奠定了基礎。此外，本項目還發現去泛素化蛋白酶USP9X通過調控PD-L1的去泛素化修飾，從而影響PD-L1的穩定性，進而影響口腔癌細胞的生長，此研究成果發表SCI論文1篇（Cancer Med. 2018 Aug;7(8):4004-4011.）。此研究結果解釋了USP9X調控口腔癌細胞生長的具體機制，為把USP9X作為抗口腔癌治療的潛在靶點提供了理論依據。
