《UC-MSC靶向修復非炎性血栓形成的免疫調控機制與體內轉歸》是依託揚州大學，由顧健擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：UC-MSC靶向修復非炎性血栓形成的免疫調控機制與體內轉歸
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：顧健
- 依託單位：揚州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
自身免疫性疾病由於免疫調節異常而常頻發非炎性血栓形成，加重已受累的重要臟器功能，甚至導致突然死亡。目前的治療方案雖使病情能趨向穩定，但不能根治，更不能終止非炎性血栓形成。故需要尋找新的治療途徑。本項目前期採用臍帶間充質幹細胞（UC-MSC）治療SLE伴發DVT性局部潰瘍、乾性壞疽等，結果發現UC-MSC抑制炎症因子分泌和影響B細胞活化表達。但其治療非炎性血栓機制不清楚。本項目擬採用分子生物學方法和SPION標記 UC-MSC示蹤法，以（NZW/BXSB）F1雄性狼瘡小鼠及CIA大鼠為實驗對象，探索UC-MSC靶向修復B細胞活化信號通路的調節機制及UC-MSC對非炎性血栓形成的免疫修復和血管重建機制。通過體外模擬UC-MSC干預炎症微環境，篩查關鍵影響細胞因子，並構建細胞因子過表達和干涉表達載體，探究其功能機制。確定UC-MSC靶向修復損傷部位的有效細胞量，提出治療非炎性血栓形成全新方法.
結題摘要
免疫炎性微環境異常所致廣泛性非炎性易栓症，頻發於以SLE和RA為首的自免性疾病。大量致病性自身抗體和免疫複合物損傷皮膚、血管、關節、內臟等多個重要器官，導致全身非炎性免疫性血管炎，形成有利發生復發性致死性動靜脈血栓形成的炎症微環境，奠定了誘發廣泛性非炎性血栓形成的病理基礎。本課題成功製備能表現體內免疫炎性微環境紊亂的動物模型CIA大鼠和選擇表現自發性狼瘡的MRL/lpr小鼠模型為研究對象，選擇不受倫理限制的臍帶來源的臍帶間充質幹細胞（UC-MSCs），製成濃度為2×10^6/ml的P3代UC-MSCs細胞懸液，採用超順氧化鐵磁性納米粒子（SPION）作為體內新型示蹤劑，建立了可重複套用的UC-MSCs移植新型示蹤評價方法。從體內免疫炎症微環境、淋巴細胞表達、易栓症基礎、UC-MSCs靶向修復等方面，探索UC-MSCs歸巢和體內轉歸機制，完成了課題預期的研究目標，取得如下結論：（1）體內免疫炎性微環境異常可導致RA和SLE等免疫紊亂性疾病，T和B細胞功能異常參與該過程，並成為免疫炎性易栓症的重要病理基礎；（2）UC-MSCs通過向炎症部位特異性歸巢而調節免疫炎性微環境，其歸巢作用可被AMD3100阻斷，SDF-1/CXCR4軸是介導和促進UC-MSCs向炎性損傷部位歸巢的重要機制；（3）UC-MSC通過靶向修復免疫炎性微環境的調控作用，從而參與阻止免疫炎性易栓症的發生過程；（4）SPION作為UC-MSCs的新型標記示蹤劑，使動態隨訪UC-MSCs體內靶向修復成為現實。且SPION、UC-MSCs、AMD3100阻斷劑等均未影響肝腎功能，為體內套用安全性提供了依據。 研究結果從細胞和蛋白水平為調控免疫炎性微環境和干預免疫炎性易栓症的新型治療提供了理論依據。已發表課題論文3篇，2篇論文被SCI期刊接受並審稿中，1篇待發表。並發表3篇課題相關論文。出席學術會議4次，培養6名碩士研究生。
