《Twist2介導的上皮間質轉化在胰腺癌幹細胞產生中的作用》是依託浙江大學，由周偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Twist2介導的上皮間質轉化在胰腺癌幹細胞產生中的作用
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：周偉
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胰腺癌是消化系統惡性程度最高的腫瘤之一。目前腫瘤幹細胞(CSC)理論認為腫瘤生長的維持、化療耐藥的出現、以及轉移的產生都是依賴腫瘤幹細胞的存在,對胰腺癌幹細胞的研究有望為胰腺癌治療提供新思路。有假說認為分化腫瘤細胞可以重新獲得幹細胞的特性而成為腫瘤幹細胞，而上皮間質轉化(EMT)在此過程中起重要作用。本研究在我們前期對胰腺癌幹細胞表面標記物鑑定及其特性研究的基礎上，利用已證實的含腫瘤幹細胞比例以及EMT相關蛋白表達具有顯著差異的兩種胰腺癌細胞株BxPc-3和MIA-PaCa2，觀察上皮性鈣粘附蛋白（E-cadherin）阻遏因子Twist2轉染或沉默對兩細胞株上皮間質轉化及腫瘤幹細胞特性的影響，並研究相關信號通路的改變，期望能闡明上皮間質轉化與胰腺癌幹細胞生成之間的聯繫，並發現在此過程中起重要作用的信號通路，為將來以Twist2作為靶基因開展針對胰腺癌幹細胞的特異治療提供理論支持。
結題摘要
本項目在研究中經過對胰腺癌細胞株上皮—間質轉化（EMT）調控因子的檢測，將研究目的基因由Twist2調整為Snail。兩者同為EMT相關轉錄抑制因子，但Twist2在胰腺癌標本和多個胰腺癌細胞株無表達或低表達，而Snail在胰腺癌普遍表達，更具有研究意義。研究重點探討Snail的表達與胰腺癌腫瘤幹細胞表面標記表達、侵襲能力、自我更新能力、克隆形成能力以及動物成瘤能力的相關性，從而研究EMT在胰腺癌腫瘤幹細胞形成中的作用。研究發現採用慢病毒介導的shRNA 沉默Snail後降低了Panc-1 細胞的侵襲能力，增加了E-cadherin的表達以及其從細胞核向細胞膜的轉移；沉默Snail還抑制了幹細胞表面標記ALDH的表達，同時減少了細胞球及克隆形成的能力，並降低了幹細胞相關轉錄因子Sox2及Oct4的表達。在動物實驗發現，Snail沉默導致裸鼠成瘤能力和成瘤大小及速度的下降，並且腫瘤免疫組化顯示所形成腫瘤細胞膜E-cadherin表達增加而Oct4表達降低。研究認為Snail在維持胰腺癌幹細胞性狀中起到重要作用，針對Snail靶向治療可能是胰腺癌治療的途徑。
