《Trx1/FOXO1信號通路調控肝癌耐藥的機制研究》是依託華中科技大學，由甘璐擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Trx1/FOXO1信號通路調控肝癌耐藥的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：甘璐
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
研究肝癌耐藥機制是肝癌治療的重要課題。腫瘤幹細胞被報導是造成腫瘤耐藥的主要原因，其機制可能與胞內氧化還原狀態有關。研究顯示FOXO調控腫瘤幹細胞耐藥，但其作用機理尚不清楚。我們前期工作發現Trx1和FOXO1調控肝癌細胞耐藥，且Trx1 與FOXO1 相互作用並上調FOXO1 活性。本項目以軟三維纖維蛋白膠分選肝癌幹細胞，研究Trx1 氧化還原狀態和FOXO1 在肝癌幹細胞耐藥中的作用、Trx1 氧化還原狀態對其與FOXO1 結合及活性的影響，進一步從細胞、模型動物及臨床標本層面探討Trx1氧化還原狀態調控FOXO1活性在肝癌幹細胞耐藥中的作用；研究Trx1 調控FOXO1 對幹細胞功能相關基因表達的影響，闡明Trx1調控FOXO1在肝癌幹細胞耐藥的機理。本項目研究ROS 調控Trx1/FOXO1 信號通路在肝癌幹細胞耐藥的作用，為探討肝癌耐藥機理、尋找新靶點及開發抗肝癌藥物提供理論基礎。
結題摘要
研究腫瘤耐藥機制是腫瘤治療的重要課題。本項目研究發現，Trx1與FOXO1相互作用並上調FOXO1的轉錄活性，且這種作用與Trx1核易位有關。抗癌藥物可誘導腫瘤細胞產生活性氧，促使Trx1與FOXO1入核，增強Trx1與FOXO1相互作用，並上調FOXO1轉錄活性及其下游靶基因過氧化氫酶、MnSOD的表達水平，調控腫瘤的耐藥。本項目闡明Trx1-FOXO1信號通路在腫瘤耐藥中的作用，為探討腫瘤耐藥機理、尋找新靶點及開發抗腫瘤藥物提供理論基礎。在此課題基礎上，進一步構建了同時輸送Trx1 shRNA和抗癌藥物阿黴素的陽離子脂質體來增強肝癌的藥物敏感性，並構建了系列腫瘤微環境回響性納米凝膠載藥系統增強肝癌化療的治療效果，為肝癌的治療提供重要策略。
