Trx協同骨髓間充質幹細胞對早產鼠BPD模型修復作用的研究

《Trx協同骨髓間充質幹細胞對早產鼠BPD模型修復作用的研究》是依託華中科技大學，由陳燕擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Trx協同骨髓間充質幹細胞對早產鼠BPD模型修復作用的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：陳燕
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

研究顯示氧化應激損傷是支氣管肺發育不良（BPD）的重要發病機制，尋找切斷氧化應激級聯反應、促進肺組織修復的有效途徑是BPD防治的關鍵。申請者前期研究發現：間充質幹細胞（MSCs）對BPD模型具有修復功能。但由於MSCs肺內植入率低、存活時間短等問題，限制了其套用前景。硫氧還蛋白（Trx）是一種氧化應激誘導蛋白，申請者前期研究顯示：在BPD模型中，Trx能通過提高機體抗氧化能力、調控生存信號通路減輕肺損傷。同時，Trx在幹細胞的存活、增殖及招募中也有重要的作用。基於上述研究結果，本課題擬建立BPD體內外模型，探討導致MSCs肺內植入率低的可能機制；並以MSCs為載體進行Trx轉染，觀察Trx高表達對MSCs生物學特性和肺內植入的影響，以及兩者對BPD模型的協同修復作用及其分子機制。本課題將加深對MSCs肺損傷修復作用及機制的了解，為以MSCs為基礎的細胞治療早日套用於BPD治療提供新思路。

結題摘要

研究顯示氧化應激損傷是支氣管肺發育不良（BPD）的重要發病機制，尋找切斷氧化應激級聯反應、促進肺組織修復的有效途徑是BPD防治的關鍵。間充質幹細胞（MSCs）對BPD模型具有修復功能。但由於MSCs肺內植入率低、存活時間短等問題，限制了其套用前景。硫氧還蛋白（Trx）是一種氧化應激誘導蛋白，申請者前期研究顯示：在BPD模型中，Trx能通過提高機體抗氧化能力、調控生存信號通路減輕肺損傷。同時，Trx在幹細胞的存活、增殖及招募中也有重要的作用。本課題研究結果顯示，高氧暴露誘導的氧化應激微環境是導致BMSCs死亡的主要機制之一。Trx-1基因修飾BMSCs大大提高了其抗氧化能力，降低了高氧對BMSCs的損傷。以MSCs為載體進行Trx-1轉染，與肺泡II型上皮細胞（AECII）共培養，顯著減輕了高氧誘導的ECII損傷和凋亡。Trx-1修飾BMSCs後，二者表現出協同修復AECII和新生鼠高氧損傷的能力。本課題目前和進一步的研究成果，將加深對MSCs肺損傷修復作用及機制的了解，為以MSCs為基礎的細胞治療早日套用於BPD治療提供新思路。