Trop2對CBSCs移植修復梗死心肌的影響及機制研究

《Trop2對CBSCs移植修復梗死心肌的影響及機制研究》是依託華中科技大學，由楊建業擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Trop2對CBSCs移植修復梗死心肌的影響及機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：楊建業
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

最新研究發現骨密質來源幹細胞（CBSCs）移植修復梗死心肌的能力優於心臟幹細胞，但分子機制不明。項目申請人前期研究發現①Trop2在CBSCs的表達高於心臟幹細胞；②Trop2的表達比Trop2的缺失更有助於CBSCs移植對心梗小鼠心功能的改善。據此推測Trop2可能與CBSCs優越的修復性能相關。為了深入研究Trop2促進CBSCs移植修復梗死心肌的作用機制，本項目擬採用攜帶綠色螢光的trop2 基因敲除小鼠，分離出螢光標記的CBSCs，通過FACS、ELISA以及雷射共聚焦技術等對比研究Trop2(＋)與Trop2(－)CBSCs在體內心梗局部以及體外缺氧微環境的存活、分化及旁分泌等的差異；運用WB、IP及LC-MS等方法確證Trop2通過AKT/β-Catenin信號途徑對上述作用進行調控，揭示其再生修復的分子機制，為幹細胞的靶向預處理和合理基因修飾奠定實驗基礎。

結題摘要

幹細胞移植是心肌缺血/再灌注（IR）損傷的一種有前景的治療方法，其中骨密質來源幹細胞（CBSCs）脫穎而出，對心肌梗死具有優於其他類型幹細胞的心臟保護作用。然而，CBSCs對心肌心肌缺血/再灌注損傷的分子機制尚不清楚。在先前的研究中，我們報導了糖蛋白Trop2（滋養層細胞表面抗原2）在CBSCs膜上表達，並參與調節骨密質來源幹細胞的增殖和分化（CBSCs）。在本研究中，我們發現Trop2通過促進血管生成和以旁分泌方式抑制心肌細胞凋亡來改善CBSC對心肌缺血/再灌注（IR）損傷誘導的心臟損傷的作用是必不可少的。 Trop2是在受體心臟中定植CBSCs所必需的。當Trop2被敲除時，CBSC在降低心肌梗塞面積，改善心臟功能，增強毛細血管密度和抑制心肌細胞凋亡方面大部分喪失功能。從機制上看，Trop2通過激活AKT /GSK3β/β-Catenin信號通路來調控心臟保護作用。總之，維持Trop2在CBSCs中的表達和/或活化可能是治療心肌梗塞，I / R損傷和相關心臟疾病的有希望的策略。