Toll樣受體基因遺傳變異與宮頸癌易感性及其分子機制

《Toll樣受體基因遺傳變異與宮頸癌易感性及其分子機制》是依託復旦大學，由陳小軍擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Toll樣受體基因遺傳變異與宮頸癌易感性及其分子機制
• 依託單位：復旦大學
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：陳小軍

項目摘要

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。高危人乳頭瘤病毒（HPV）是公認的宮頸癌的致病因子，但僅少數高危HPV持續感染者最終發展為宮頸癌，提示遺傳差異可能決定女性感染HPV後的不同結局。Toll樣受體家族（Toll-like receptors family, TLRs）參與病原體的識別,與HPV的免疫清除相關。TLRs的功能改變或基因遺傳多態性可能影響個體宮頸癌易感性。目前,國內外有關TLRs基因遺傳變異與宮頸癌易感性的研究較少，且存在樣本量小等不足。本研究通過大樣本的病例-對照研究，選擇與HPV感染相關的TLRs基因，在資料庫中篩選潛在功能性的SNPs，進行組間比較；檢驗其表達水平和體外分子生物學研究，闡明這些SNPs的生物學含義和基因型-表型關係，結合環境因素，分析基因-環境/基因-基因互動作用與宮頸癌發生的關係，旨在進一步闡明TLRs在HPV致宮頸癌發生中的分子遺傳學機制，篩選高危人群。

結題摘要

宮頸癌是威脅全球婦女健康的主要惡性腫瘤之一，83%的宮頸癌發生在開發中國家，宮頸癌的發病呈現不斷年輕化的趨勢。目前已經公認高危HPV感染是宮頸癌發生的必要條件，但是高危HPV在生育年齡人群中的感染率達到15-20%，僅極少數高危HPV感染者會最終發展為宮頸癌。絕大部分高危HPV感染者不需干預2年內會自行消退，個體間在免疫系統上的遺傳差異可能會影響機體對高危HPV的易感性及清除能力，進而決定了不同個體感染高危HPV後的結局。免疫系統對病原微生物的清除，始於其對病原微生物“非己”抗原的識別，Toll樣受體家族（TLRs）是機體通過感知微生物病原體並激活細胞直接產生免疫防禦的固有免疫受體，誘導固有免疫應答。本研究從大樣本的病例-對照研究著手，深入探討了相關TLRs基因的多態性與宮頸癌易感性的關係。結果表明，TLR7啟動子區位點rs2897827和TLR8啟動子區位點rs3761624多態性與中國漢族人群宮頸癌遺傳易感性有關；其他所選TLRs潛在功能性多態性與宮頸癌發病風險無顯著關聯。本研究結果為宮頸癌高危人群的篩選提供了候選基因，具有重要的科學意義。