Tip60蛋白抑制胃癌轉移作用研究及機理探索

《Tip60蛋白抑制胃癌轉移作用研究及機理探索》是依託浙江大學，由陳光弟擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Tip60蛋白抑制胃癌轉移作用研究及機理探索
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：陳光弟
• 項目類別：面上項目

項目摘要

轉移性胃癌患者預後很差、5年生存率小於10%，其關鍵是胃癌轉移的分子機制還不清楚，也沒有評價胃癌患者預後的分子指標。申請人先前的研究結果顯示腫瘤抑制因子Tip60蛋白在轉移性黑色素瘤中低表達且與黑色素瘤患者的預後相關。文獻報導和我們的預實驗結果顯示Tip60的mRNA和蛋白在胃癌中表達均降低，且Tip60蛋白調節腫瘤轉移抑制因子KAI-1的表達，提示Tip60蛋白與胃癌的發展和轉移相關。為此，本項目擬採用大樣本胃癌組織晶片檢測Tip60蛋白在胃癌中的表達，分析Tip60蛋白表達與胃癌發展、轉移及臨床指標的相關性；評價Tip60蛋白表達與胃癌患者5年生存率的相關性；從體外細胞實驗和動物實驗驗證Tip60蛋白對胃癌轉移的抑制作用；探索闡明Tip60蛋白抑制胃癌轉移的可能機理。深入了解Tip60蛋白抑制胃癌轉移的作用及其機理將有助於進一步闡明胃癌的轉移機制，並可能為轉移性胃癌的治療提供新思路。

結題摘要

腫瘤抑制因子Tip60蛋白能夠調控細胞周期進程、細胞凋亡、細胞自噬和實驗動物腫瘤發展，但Tip60蛋白調節腫瘤發展的作用及機制和臨床意義還不清楚。為評價Tip60蛋白表達水平的臨床意義、探索闡明Tip60蛋白抑制腫瘤發展作用及機制，我們設計並完成本項目研究，取得以下成果：1、首次發現在胃癌組織中Tip60蛋白表達水平降低，其蛋白表達水平下降與胃癌的發展、淋巴結轉移等相關，且Tip60蛋白表達水平能獨立性預測胃癌患者生存率；2、首次證實下調Tip60蛋白表達能促進多種胃癌細胞的遷移、侵襲等能力，且下調Tip60蛋白表達促進胃癌細胞向間質細胞樣轉化、誘導上皮-間質轉化相關基因表達；3、首次發現Tip60蛋白穩定下調胃癌細胞在裸鼠皮下（移植瘤模型）的成瘤及生長能力未見明顯變化，但在尾靜脈注射後其肺部成瘤能力顯著下降；4、首次報導Tip60蛋白具有調控黑色素瘤轉移功能並能獨立預測黑色素瘤患者的預後，提示Tip60蛋白是重要的腫瘤標誌物。以上研究結果為闡明Tip60蛋白抑制腫瘤轉移的分子機理和腫瘤治療、預後評價等臨床轉化套用提供了重要的線索。本項目研究已發表SCI收錄Top期刊論文1篇（JID，IF=7.22）、SCI收錄的國際會議論文2篇，課題組成員參加兩屆AACR國際會議總計6人次並作學術報告3次，培養博士後2名、博士生2名，基本完成原計畫的研究目標和預期指標。