《Tim-1在CD8+T細胞介導腸癌腫瘤免疫應答中的作用研究》是依託蘇州大學，由陳陸俊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Tim-1在CD8+T細胞介導腸癌腫瘤免疫應答中的作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳陸俊
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Tim-1是主要表達在CD4+T細胞並參與T細胞活化的重要協同刺激分子，我們最新的研究表明，在接種腫瘤疫苗的小鼠中Tim-1表達於腫瘤浸潤CD8+T細胞。由於CD8+T細胞是殺傷腫瘤的主要效應細胞，研究Tim-1促進CD8+T細胞抗腫瘤效應的作用機制，對提高腫瘤過繼細胞治療的療效具有重要意義。 本項目擬在前期工作基礎上，結合臨床樣本深入分析Tim-1+CD8+T細胞在腸癌組織中的分布特徵、臨床意義及效應功能；體外實驗採用抗體干預及染色質免疫共沉澱技術，探討Tim-1在腸癌浸潤CD8+T細胞抗腫瘤效應中的作用及調控機制；體內實驗套用Tim-1 基因敲除小鼠及OVA/OT-I模型，驗證Tim-1介導CD8+T細胞抗腫瘤免疫應答在腸癌過繼細胞治療中的作用。本研究將進一步闡述Tim-1在CD8+T細胞抗腫瘤免疫應答中的作用機制，為Tim-1作為腸癌過繼細胞治療的靶點提供理論依據與實驗基礎。
結題摘要
TIM-1(T cell immunoglobulin mucin-1，TIM-1)是T細胞免疫球蛋白黏蛋白結構域相關分子家族(TIM)的重要成員，在T細胞活化中起重要作用。我們研究發現在結直腸癌浸潤CD8+T細胞中，TIM-1表達水平較癌旁組織顯著升高；在RFA腫瘤治療模型中我們也發現，腫瘤浸潤CD8+T細胞中TIM-1表達水平顯著上調。同時我們構建TIM-1-CAR-T細胞，結果表明，TIM-1信號可以顯著增強CAR-T細胞IL2分泌。本課題組還進一步圍繞腫瘤免疫治療開展了系列研究，具體體現在： (1)、TIM-1信號在CD8+T細胞中的表達可以在腫瘤微環境中有效抗原刺激的情況下被上調，而TIM-1信號可有效增強效應T細胞的功能；(2)、基於PD-1/PD-L1、B7-H3、B7-H4等免疫卡控點的檢測及靶向干預，可有效提高特異性腫瘤殺傷細胞的效應功能，通過腫瘤特異抗原篩查及監測確定腫瘤免疫治療優勢人群並建立療效評估體系，具有重要的臨床套用價值；(3)、本研究通過回顧性病例分析及小鼠移植瘤模型的實驗研究，證實RFA後期可出現腫瘤浸潤T細胞活化後失能、腫瘤微環境中Treg與MDSCs擴增、Th1/Th2應答轉化及PD-1/PD-L1表達上調，通過RFA聯合PD-1單抗阻斷能顯著增強腫瘤浸潤T細胞的抗腫瘤免疫應答水平，阻止RFA治療後效應T細胞向調節性T細胞的轉化，抑制腫瘤內MDSCs擴增。該項目研究證實PD-L1檢測對於篩選結直腸肝轉移患者中適宜RFA聯合PD-1阻斷治療的優勢人群具有重要意義。該項目研究為基於免疫卡控點靶向干預的腫瘤免疫治療新策略提供了新思路，具有重要臨床套用價值。
