《Themis蛋白分子在T細胞發育和分化中的作用》是依託廈門大學，由付國擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Themis蛋白分子在T細胞發育和分化中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：付國
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Themis是一個對T細胞發育至關重要的分子，以往的研究發現Themis會與接頭分子GRB2及磷酸酶SHP1結合成一個複合體來負調節TCR信號的傳導。我們的前期研究發現Themis只在一定的信號強度內發揮調節作用，同時不影響經過激動肽選擇的Treg細胞的胸腺發育，表明Themis可能參與TCR信號閾值的設定。在分子水平上，我們發現Themis的酪氨酸磷酸化程度在不同信號強度刺激下有明顯差異，提示Themis在TCR信號傳導中可能起到“剎車”的作用，即只在一定信號強度範圍內衰減TCR接受到的來自自身肽-MHC複合體的信號，並參與TCR信號閾值的設定，這個閾值似乎位於陽性選擇和“激動肽選擇”之間。在Themis缺失的情況下，由於TCR信號不能被正常衰減而導致整個信號閾值發生了改變，胸腺T細胞因此錯誤地越過陽性選擇而直接地進入陰性選擇。本課題將在分子，細胞，及動物水平上系統地研究和驗證這一假說。
結題摘要
結題報告摘要一、背景介紹Themis是T細胞中特異性表達的一個分子。我們以前的研究中發現Themis調節胸腺T細胞的發育，並且解析了其中的機制。在這一課題中我們結合文獻調研和領域內的研究進展，最後確定了主要研究方向為Themis在外周成熟T細胞中的作用及其機制。同時，我們還在上述研究的驅動下探索建立了一系列研究方法和技術平台，並進行了轉化運用方面的嘗試。二、主要研究內容1.Themis對外周T細胞穩態增殖的影響。2.Themis在慢性病毒感染的作用。3.利用質譜流式 (Mass Cytometry, CyTOF) 和質譜影像 (Imaging Mass Cytometry, IMC) 技術分析Themisfl/fl; dLckCre小鼠。4.探索和建立利用光聲顯微鏡在體內觀測T細胞遷移的方法。5.探索和建立利用病毒樣顆粒對慢性病毒感染進行接種防治的方法。 三、重要結果和關鍵數據在T細胞穩態增殖的研究中，我們發現Themis的缺失嚴重影響了T細胞的穩態增殖,證明Themis對這一生理過程具有調控作用。在LCMV慢性病毒感染模型中我們發現約75%的Themis缺失小鼠會發生死亡，提示Themis在這一病理情況下發揮著重要功能。我們成功建立了質譜流式和質譜影像分析方法，並且將這些技術運用於上述實驗研究當中。我們還嘗試建立了體內T細胞的非創傷性觀測方法和利用病毒樣顆粒防治慢性病毒感染的策略。四、科學意義我們發現Themis分子在不同的生理和病理條件下對T細胞的功能發揮著正向或者負向的調控作用，這為我們更加深入的了解T細胞如何在不同的環境狀況下發揮功能，作出回響提供了新的線索。同時我們在這個項目中建立的其他研究方法豐富了我們在T細胞基礎研究方面的技術手段，和慢性病毒感染的防治措施。
