《TfR抗體和CTX修飾納米載體介導hTERTC27治療神經膠質瘤》是依託中山大學，由彭英擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TfR抗體和CTX修飾納米載體介導hTERTC27治療神經膠質瘤
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：彭英
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
神經膠質瘤是發病率最高的顱內腫瘤，且臨床預後極差。因為血腦屏障的阻隔作用，常規的基因載體不能進入腦組織發揮治療作用。血腦屏障血管內皮的TfR可介導其配體跨細胞轉運進入腦組織，而氯毒素對多種惡性腫瘤細胞有靶向性。本研究將用PEG化的脂質體，使用化學改性將TfR抗體和氯毒素連線至PEG上，使該種新型納米載體既能通過血腦屏障又靶向作用於膠質瘤細胞。而且，在神經膠質瘤細胞中端粒酶的活性增強，而hTERTC27可顯著地抑制神經膠質瘤，因此hTERT成為膠質瘤治療的一個有效靶點。本研究將用新型納米材料包裹含hTERTC27的質粒，靶向作用於膠質瘤細胞，在體內實驗中達到良好的抑瘤作用。本研究有望突破在神經膠質瘤治療上的瓶頸，為尋找嶄新的、行之有效的基因治療方法打下理論和實驗基礎。
結題摘要
神經膠質瘤是最常見的顱內腫瘤，臨床預後差。由於血腦屏障的存在，常規的基因載體不能進入腦組織發揮治療作用。腦血管內皮細胞表面的轉鐵蛋白受體（TfR）可介導其配體跨細胞轉運進入腦組織，而氯毒素對多種惡性腫瘤細胞有靶向性。hTERTC27是hTERT的C端的27kD的多肽，可造成端粒功能紊亂和分裂後期的染色體末端融合，同時抑制腫瘤細胞的生長和成瘤性。本研究將抗TfR抗體（OX26）和氯毒素(CTX)連線至PEG化的脂質體（PEGylated liposome，PL）上，使該種新型納米載體既能有效逃避循環中單核吞噬細胞系統清除，延長循環時間，又能透過血腦屏障，靶向作用於膠質瘤；用該新型納米載體包裹含hTERTC27的質粒，研究其在體外、體內實驗中抑瘤作用。重要結果：（1）製備新型納米基因載體OX26/CTX-PL，該新型載體能較好地和DNA複合，形成穩定、粒徑在150nm左右的複合物。（2）在體外，OX26/CTX-PL具有低毒，並可介導對膠質瘤細胞的有效基因轉染。（3）在體外，OX26/CTX-PL/pIRES2-hTERTC27（OX26/CTX-PL/pC27）能有效抑制膠質瘤細胞增殖,且較PL/pC27, OX26-PL/pC27具有更強的抑制效率。本研究在細胞水平證實了納米載體複合物具有低毒和有效的細胞轉染，經OX26和CTX修飾的複合物表現出明顯的靶向性和更強的抑制效率。為探索能夠透過血腦屏障，靶向作用於原位膠質瘤的嶄新的、行之有效的基因治療方法打下理論和實驗基礎。
