《TSLP在動脈粥樣硬化炎症反應中的作用和機制》是依託華中科技大學，由李大主擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TSLP在動脈粥樣硬化炎症反應中的作用和機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李大主
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
研究表明,樹突狀細胞（DC）等炎性細胞的活化和調節性T細胞（Treg）功能障礙所致的免疫穩態失調在動脈粥樣硬化（AS）炎症反應中起重要作用，但至今對此穩態失調的觸發機制仍知之甚少。新近研究發現，胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）在DC活化和Treg失活，進而觸發局部組織的炎症瀑布中發揮著總開關的作用。我們的體外實驗和對人AS斑塊的研究提示，TSLP可能也介導了AS炎症反應的發生，但其確切的作用和機制尚待進一步闡明。本課題擬通過：①動態觀察小鼠AS進程中TSLP表達規律，觀察增強/阻斷TSLP表達對AS炎症反應的影響；②研究AS危險因素對血管細胞TSLP表達的作用和機制；③研究TSLP對DC/Treg等炎症細胞的具體生物學效應，來闡明TSLP作為上游信號在AS免疫炎症反應啟動中的作用。結果將有助於完善AS免疫炎症理論，並為重建血管免疫穩態，防治AS提供新的靶點。
結題摘要
本項目通過離體實驗和在體實驗，探討了胸腺基質淋巴細胞生成素(TSLP)在動脈粥樣硬化（AS）炎症反應中的調控作用和機制。結果發現：1.人和小鼠的AS斑塊中均高度表達TSLP；2.AS危險因素(如高脂血症和血管緊張素II)可刺激血管平滑肌細胞和血管內皮細胞分泌TSLP；3.TSLP可通過促進巨噬細胞清道夫受體的表達促進其泡沫化；4.TSLP通過激活樹突狀細胞，促進Th17/Treg失衡，促進動脈粥樣硬化；5.TSLP活化血小板在動脈粥樣硬化血栓形成中起重要作用。 上述結果充分證實了我們的假設，即：危險因素→TSLP上調→Th17/Treg失衡，血小板活化→AS炎症反應。為以TSLP為靶點，重建免疫穩態，防治動脈粥樣硬化了提供理論基礎，具有重要科學理論意義和臨床指導意義。
